Expressiepatroon van HNRNPH1- en HNRNPK-genen in MPN's

Zelfvernieuwende hematopoëtische pluripotente stamcellen kunnen zich ontwikkelen tot myeloïde of lymfoïde lijnen. Een breed scala aan ziekten die bekend staan ​​​​als myeloproliferatieve neoplasmata (MPN's) ontwikkelen zich als gevolg van de afwijkende proliferatie van een of meer terminale myeloïde cellijnen in de perifere circulatie. MPN's zijn er in vier traditionele vormen: chronische myeloïde leukemie (CML), polycythaemia vera (PV), essentiële trombocytemie (ET) en primaire myelofibrose (PMF). Chronische neutrofiele leukemie (CNL), chronische eosinofiele leukemie (CEL) en niet-classificeerbare MPN werden ook opgenomen in de WHO-classificatie. Hoewel PV, ET en PMF BCR-ABL1-negatief zijn, is CML BCR-ABL1-positief.

In de kern van een eukaryotische cel verzamelen veel ribonucleoproteïnen (RNP's) zich op recent geproduceerde transcripten. De heterogene nucleaire ribonucleoproteïnen (hnRNP's) zijn één type RNP's. Van sommige hnRNP's is nu bekend dat ze een rol spelen bij de ontwikkeling van menselijke hematologische maligniteiten. Ziekteonderzoek wordt steeds meer geïnteresseerd in hoe hnRNP's genexpressie beheersen. Talrijke kankers vertonen veranderde hnRNPs-expressieniveaus, wat de mogelijkheid vergroot dat ze een rol spelen bij carcinogenese.

Leukemiecellen vertoonden bijvoorbeeld neerwaartse regulatie van heterogeen nucleair ribonucleoproteïne K (HNRNPK). In vivo myeloproliferatieve neoplasmatumorgroei werd versneld door HNRNPK-knockdown. Aan de andere kant suggereert een studie dat overexpressie van HNRNPK de ontwikkeling van CML zou kunnen versnellen en dus zou een mogelijke indicator van CML-progressie en een mogelijk therapeutisch doelwit HNRNPK kunnen zijn.

Bovendien draagt ​​een van de vroegst geïdentificeerde RNA-bindende eiwitten (RBP's), het heterogene nucleaire ribonucleoproteïne H1 (HNRNPH1), bij aan RNA-stabilisatie, RNA-bewerking en RNA-modificatie. Eerder onderzoek heeft aangetoond dat hoge niveaus van HNRNPH1-expressie leiden tot carcinogenese door zowel de expressie van oncogenen te reguleren als de expressie van tumorsuppressorgenen zoals P53, Ron en BCL-X te verlagen.

We hebben onze studie uitgevoerd met als doel het expressieniveau van heterogene nucleaire ribonucleoproteïne H1 (HNRNPH1) en K (HNRNPK) -genen en hun eiwitten in MPN's te bestuderen en om de associatie van HNRNPH1 en HNRNPK met moleculaire diagnostische tests van MPN's te onderzoeken.