MPN에서 HNRNPH1 및 HNRNPK 유전자의 발현 패턴

자가 재생 조혈 만능 줄기 세포는 골수성 또는 림프성 계통으로 발전할 수 있습니다. 말초 순환에서 하나 이상의 말단 골수 세포주의 비정상적 증식으로 인해 골수증식성 신생물(MPN)로 알려진 다양한 질병이 발생합니다. MPN은 만성 골수성 백혈병(CML), 진성적혈구증가증(PV), 본태성혈소판증가증(ET) 및 원발성 골수 섬유증(PMF)의 네 가지 전통적인 형태로 나타납니다. 만성 호중구성 백혈병(CNL), 만성 호산구성 백혈병(CEL) 및 분류할 수 없는 MPN도 WHO 분류에 포함되었습니다. PV, ET 및 PMF는 BCR-ABL1 음성인 반면 CML은 BCR-ABL1 양성입니다.

진핵 세포의 핵에서 많은 RNP(ribonucleoproteins)가 최근 생산된 전사체에 조립됩니다. 이종 핵 리보핵단백질(hnRNP)은 RNP의 한 유형입니다. 현재 일부 hnRNP는 인간 혈액 악성 종양의 발달에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다. 질병 연구는 hnRNP가 유전자 발현을 제어하는 ​​방법에 점점 더 관심을 기울이고 있습니다. 수많은 암이 변화된 hnRNPs 발현 수준을 나타내어 발암에 관여할 가능성을 높입니다.

예를 들어, 백혈병 세포는 HNRNPK(Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K)의 하향 조절을 보였다. 생체 내 골수 증식성 신생물 종양 성장은 HNRNPK 녹다운에 의해 가속화되었습니다. 한편, 한 연구에서는 HNRNPK 과발현이 CML 발달을 가속화할 수 있으므로 CML 진행의 가능한 지표 및 잠재적인 치료 표적이 HNRNPK일 수 있다고 제안합니다.

또한 가장 초기에 확인된 RNA 결합 단백질(RBP) 중 하나인 Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein H1(HNRNPH1)은 RNA 안정화, RNA 편집 및 RNA 변형에 기여합니다. 이전 연구에서는 높은 수준의 HNRNPH1 발현이 발암 유전자의 발현을 상향 조절하고 P53, Ron 및 BCL-X와 같은 종양 억제 유전자의 발현을 하향 조절함으로써 발암을 유발한다는 것을 입증했습니다.

우리는 MPN에서 H1(HNRNPH1) 및 K(HNRNPK) 유전자와 그 단백질의 발현 수준을 연구하고 MPN의 분자 진단 검사와 HNRNPH1 및 HNRNPK의 연관성을 조사하기 위해 연구를 수행했습니다.