Modello di espressione dei geni HNRNPH1 e HNRNPK negli MPN

Le cellule staminali pluripotenti ematopoietiche autorinnovanti possono svilupparsi in lignaggi mieloidi o linfoidi. Una vasta gamma di malattie note come neoplasie mieloproliferative (MPN) si sviluppa a causa della proliferazione aberrante di una o più linee cellulari mieloidi terminali nella circolazione periferica. Le MPN si presentano in quattro forme tradizionali: leucemia mieloide cronica (LMC), policitemia vera (PV), trombocitemia essenziale (ET) e mielofibrosi primaria (PMF). Anche la leucemia neutrofila cronica (CNL), la leucemia eosinofila cronica (CEL) e l'MPN non classificabile sono state incluse nella classificazione dell'OMS. Mentre PV, ET e PMF sono BCR-ABL1 negativi, CML è BCR-ABL1 positivi.

Nel nucleo di una cellula eucariotica, molte ribonucleoproteine ​​(RNP) si assemblano su trascrizioni prodotte di recente. Le ribonucleoproteine ​​nucleari eterogenee (hnRNP) sono un tipo di RNP. È ormai noto che alcuni hnRNP svolgono un ruolo nello sviluppo di neoplasie ematologiche umane. La ricerca sulle malattie sta diventando sempre più interessata al modo in cui gli hnRNP controllano l'espressione genica. Numerosi tumori mostrano livelli di espressione di hnRNPs modificati, il che aumenta la possibilità che svolgano un ruolo nella carcinogenesi.

Ad esempio, le cellule leucemiche hanno mostrato una sottoregolazione della ribonucleoproteina nucleare eterogenea K (HNRNPK). La crescita del tumore della neoplasia mieloproliferativa in vivo è stata accelerata dal knockdown HNRNPK. D'altra parte, uno studio suggerisce che la sovraespressione di HNRNPK potrebbe accelerare lo sviluppo della LMC e quindi un possibile indicatore della progressione della LMC e un potenziale bersaglio terapeutico potrebbe essere l'HNRNPK.

Inoltre, una delle prime proteine ​​​​leganti l'RNA (RBP) da identificare, la ribonucleoproteina nucleare eterogenea H1 (HNRNPH1) contribuisce alla stabilizzazione dell'RNA, all'editing dell'RNA e alla modifica dell'RNA. Precedenti ricerche hanno dimostrato che alti livelli di espressione di HNRNPH1 portano alla cancerogenesi sia sovraregolando l'espressione di oncogeni sia sottoregolando l'espressione di geni oncosoppressori come P53, Ron e BCL-X.

Abbiamo eseguito il nostro studio con l'obiettivo di studiare il livello di espressione dei geni eterogenei della ribonucleoproteina nucleare H1 (HNRNPH1) e K (HNRNPK) e delle loro proteine ​​​​in MPN e di indagare l'associazione di HNRNPH1 e HNRNPK con test diagnostici molecolari di MPN.