Padrão de Expressão dos Genes HNRNPH1 e HNRNPK em MPNs
Padrão de expressão dos genes da ribonucleoproteína nuclear heterogênea H1 (HNRNPH1) e K (HNRNPK) em neoplasias mieloproliferativas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Células-tronco pluripotentes hematopoiéticas autorrenováveis podem se desenvolver em linhagens mielóides ou linfóides. Uma gama diversificada de doenças conhecidas como neoplasias mieloproliferativas (MPNs) se desenvolve devido à proliferação aberrante de uma ou mais linhas celulares mieloides terminais na circulação periférica. Os MPNs vêm em quatro formas tradicionais: leucemia mieloide crônica (LMC), policitemia vera (PV), trombocitemia essencial (ET) e mielofibrose primária (PMF). Leucemia neutrofílica crônica (CNL), leucemia eosinofílica crônica (CEL) e NMP não classificáveis também foram incluídos na classificação da OMS. Enquanto PV, ET e PMF são BCR-ABL1 negativos, CML é BCR-ABL1 positivo.
No núcleo de uma célula eucariótica, muitas ribonucleoproteínas (RNPs) se agrupam em transcritos produzidos recentemente. As ribonucleoproteínas nucleares heterogêneas (hnRNPs) são um tipo de RNPs. Alguns hnRNPs são agora conhecidos por desempenhar um papel no desenvolvimento de malignidades hematológicas humanas. A pesquisa de doenças está se tornando mais interessada em como os hnRNPs controlam a expressão gênica. Numerosos cânceres exibem níveis de expressão de hnRNPs alterados, o que levanta a possibilidade de que eles desempenhem um papel na carcinogênese.
Por exemplo, as células de leucemia apresentaram regulação negativa da ribonucleoproteína nuclear heterogênea K (HNRNPK). O crescimento do tumor de neoplasia mieloproliferativa in vivo foi acelerado pelo knockdown de HNRNPK. Por outro lado, um estudo sugere que a superexpressão de HNRNPK pode acelerar o desenvolvimento de CML e, portanto, um possível indicador de progressão de CML e um potencial alvo terapêutico pode ser HNRNPK.
Além disso, uma das primeiras proteínas de ligação ao RNA (RBPs) a ser identificada, a ribonucleoproteína nuclear heterogênea H1 (HNRNPH1) contribui para a estabilização do RNA, edição do RNA e modificação do RNA. Pesquisas anteriores demonstraram que altos níveis de expressão de HNRNPH1 levam à carcinogênese, regulando positivamente a expressão de oncogenes e regulando negativamente a expressão de genes supressores de tumor, como P53, Ron e BCL-X.
Realizamos nosso estudo com o objetivo de estudar o nível de expressão dos genes da ribonucleoproteína nuclear heterogênea H1 (HNRNPH1) e K (HNRNPK) e suas proteínas em MPNs e investigar a associação de HNRNPH1 e HNRNPK com testes de diagnóstico molecular de MPNs.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Alaa Elminshawy, MD, MSc
- Número de telefone: +2 01128892117
- E-mail: alaa.elminshawy@med.aun.edu.eg
Locais de estudo
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Assiut, Egito
- Recrutamento
- Assiut University Department of Clinical Pathology
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Contato:
- Alaa A. El-Minshawy, MsC
- Número de telefone: +2 01128892117
- E-mail: alaa.elminshawy@hotmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
O estudo será realizado em pacientes recém-diagnosticados com uma das neoplasias mieloproliferativas com base nos critérios da OMS para diagnóstico de MPNs, sejam homens ou mulheres e de qualquer idade.
Critério de exclusão:
- Outras neoplasias.
- Pacientes em quimioterapia ou radioterapia.
- Doenças autoimunes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Neoplasias Mieloproliferativas Casos
Os casos de neoplasias mieloproliferativas serão testados para expressão dos genes da ribonucleoproteína nuclear heterogênea H1 (HNRNPH1) e K (HNRNPK)
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Amostras de sangue dos casos de neoplasias mieloproliferativas e dos controles serão testadas com transcrição reversa-reação em cadeia da polimerase quantitativa (RT-qPCR) para expressão dos genes da ribonucleoproteína nuclear heterogênea H1 (HNRNPH1) e K (HNRNPK).
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Controles
Controles saudáveis serão testados para expressão dos genes da ribonucleoproteína nuclear heterogênea H1 (HNRNPH1) e K (HNRNPK)
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Amostras de sangue dos casos de neoplasias mieloproliferativas e dos controles serão testadas com transcrição reversa-reação em cadeia da polimerase quantitativa (RT-qPCR) para expressão dos genes da ribonucleoproteína nuclear heterogênea H1 (HNRNPH1) e K (HNRNPK).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Expressão dos genes da ribonucleoproteína nuclear heterogênea H1 (HNRNPH1) e da ribonucleoproteína nuclear heterogênea K (HNRNPK) em neoplasias mieloproliferativas (MPNs)
Prazo: dois anos
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Níveis de expressão dos genes Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein H1 (HNRNPH1) e Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K (HNRNPK) para diagnóstico de neoplasias mieloproliferativas.
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dois anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlação entre níveis de expressão dos genes HNRNPH1 e HNRNPK e testes de diagnóstico molecular para neoplasias mieloproliferativas
Prazo: Dois anos
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Correlação entre níveis de expressão dos genes HNRNPH1 e HNRNPK e testes de diagnóstico molecular para neoplasias mieloproliferativas como cromossomo Philadelphia ou mutação JAK2 V617F ou JAK2 exon 12 ou mutação CALR ou MPL de acordo com o caso
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Dois anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alaa Elminshawy, MD, Mac, Assiut University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Tefferi A, Thiele J, Vardiman JW. The 2008 World Health Organization classification system for myeloproliferative neoplasms: order out of chaos. Cancer. 2009 Sep 1;115(17):3842-7. doi: 10.1002/cncr.24440.
- Gallardo M, Lee HJ, Zhang X, Bueso-Ramos C, Pageon LR, McArthur M, Multani A, Nazha A, Manshouri T, Parker-Thornburg J, Rapado I, Quintas-Cardama A, Kornblau SM, Martinez-Lopez J, Post SM. hnRNP K Is a Haploinsufficient Tumor Suppressor that Regulates Proliferation and Differentiation Programs in Hematologic Malignancies. Cancer Cell. 2015 Oct 12;28(4):486-499. doi: 10.1016/j.ccell.2015.09.001. Epub 2015 Sep 24.
- Dreyfuss G, Matunis MJ, Pinol-Roma S, Burd CG. hnRNP proteins and the biogenesis of mRNA. Annu Rev Biochem. 1993;62:289-321. doi: 10.1146/annurev.bi.62.070193.001445. No abstract available.
- Du Q, Wang L, Zhu H, Zhang S, Xu L, Zheng W, Liu X. The role of heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K in the progression of chronic myeloid leukemia. Med Oncol. 2010 Sep;27(3):673-9. doi: 10.1007/s12032-009-9267-z. Epub 2009 Aug 4.
- Han SP, Tang YH, Smith R. Functional diversity of the hnRNPs: past, present and perspectives. Biochem J. 2010 Sep 15;430(3):379-92. doi: 10.1042/BJ20100396.
- Garneau D, Revil T, Fisette JF, Chabot B. Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein F/H proteins modulate the alternative splicing of the apoptotic mediator Bcl-x. J Biol Chem. 2005 Jun 17;280(24):22641-50. doi: 10.1074/jbc.M501070200. Epub 2005 Apr 18.
- Decorsiere A, Cayrel A, Vagner S, Millevoi S. Essential role for the interaction between hnRNP H/F and a G quadruplex in maintaining p53 pre-mRNA 3'-end processing and function during DNA damage. Genes Dev. 2011 Feb 1;25(3):220-5. doi: 10.1101/gad.607011.
- Braun S, Enculescu M, Setty ST, Cortes-Lopez M, de Almeida BP, Sutandy FXR, Schulz L, Busch A, Seiler M, Ebersberger S, Barbosa-Morais NL, Legewie S, Konig J, Zarnack K. Decoding a cancer-relevant splicing decision in the RON proto-oncogene using high-throughput mutagenesis. Nat Commun. 2018 Aug 17;9(1):3315. doi: 10.1038/s41467-018-05748-7.
- Panelli D, Lorusso FP, Papa F, Panelli P, Stella A, Caputi M, Sardanelli AM, Papa S. The mechanism of alternative splicing of the X-linked NDUFB11 gene of the respiratory chain complex I, impact of rotenone treatment in neuroblastoma cells. Biochim Biophys Acta. 2013 Feb;1829(2):211-8. doi: 10.1016/j.bbagrm.2012.12.001. Epub 2012 Dec 12.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
- HNRNPH1 & HNRNPK in MPNs
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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