Expressionsmönster för HNRNPH1- och HNRNPK-gener i MPN
Uttrycksmönster av heterogena nukleära ribonukleoprotein H1 (HNRNPH1) och K (HNRNPK) gener i myeloproliferativa neoplasmer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Självförnyande hematopoetiska pluripotenta stamceller kan utvecklas till antingen myeloida eller lymfoida linjer. En mångfald av sjukdomar kända som myeloproliferativa neoplasmer (MPN) utvecklas på grund av den avvikande proliferationen av en eller flera terminala myeloidcellinjer i den perifera cirkulationen. MPN finns i fyra traditionella former: kronisk myeloisk leukemi (CML), polycytemia vera (PV), essentiell trombocytemi (ET) och primär myelofibros (PMF). Kronisk neutrofil leukemi (CNL), kronisk eosinofil leukemi (CEL) och MPN oklassificerbar inkluderades också i WHO-klassificeringen. Medan PV, ET och PMF är BCR-ABL1-negativa, är CML BCR-ABL1-positiv.
I en eukaryot cells kärna samlas många ribonukleoproteiner (RNP) på nyligen producerade transkript. De heterogena nukleära ribonukleoproteinerna (hnRNP) är en typ av RNP. Vissa hnRNP är nu kända för att spela en roll i utvecklingen av humana hematologiska maligniteter. Sjukdomsforskningen blir mer intresserad av hur hnRNP kontrollerar genuttryck. Många cancerformer uppvisar förändrade hnRNPs-uttrycksnivåer, vilket ökar möjligheten att de spelar en roll i karcinogenesen.
Till exempel visade leukemiceller nedreglering av heterogent nukleärt ribonukleoprotein K (HNRNPK). In vivo myeloproliferativ neoplasmatumörtillväxt accelererades av HNRNPK-nedbrytning. Å andra sidan tyder en studie på att HNRNPK-överuttryck kan påskynda utvecklingen av KML och att en möjlig indikator på KML-progression och ett potentiellt terapeutiskt mål kan vara HNRNPK.
Dessutom bidrar ett av de tidigaste RNA-bindande proteinerna (RBP) som identifieras, heterogena nukleära ribonukleoprotein H1 (HNRNPH1) till RNA-stabilisering, RNA-redigering och RNA-modifiering. Tidigare forskning har visat att höga nivåer av HNRNPH1-uttryck leder till karcinogenes genom att både uppreglera uttrycket av onkogener och nedreglera uttrycket av tumörsuppressorgener såsom P53, Ron och BCL-X.
Vi utförde vår studie med syftet att studera uttrycksnivån för heterogena nukleära ribonukleoprotein H1 (HNRNPH1) och K (HNRNPK) gener och deras proteiner i MPN och att undersöka sambandet mellan HNRNPH1 och HNRNPK med molekylära diagnostiska tester av MPN.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Alaa Elminshawy, MD, MSc
- Telefonnummer: +2 01128892117
- E-post: alaa.elminshawy@med.aun.edu.eg
Studieorter
-
-
-
Assiut, Egypten
- Rekrytering
- Assiut University Department of Clinical Pathology
-
Kontakt:
- Alaa A. El-Minshawy, MsC
- Telefonnummer: +2 01128892117
- E-post: alaa.elminshawy@hotmail.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Studien kommer att genomföras på patienter som nyligen diagnostiserats med en av de myeloproliferativa neoplasmerna baserat på WHO:s kriterier för diagnos av MPN, oavsett om det är män eller kvinnor och oavsett ålder.
Exklusions kriterier:
- Andra maligniteter.
- Patienter på kemoterapi eller strålbehandling.
- Autoimmuna sjukdomar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Myeloproliferativa neoplasmer Fall
De myeloproliferativa neoplasmfallen kommer att testas för uttryck av heterogena nukleära ribonukleoprotein H1 (HNRNPH1) och K (HNRNPK) gener
|
Blodprover från fall av myeloproliferativa neoplasmer och kontrollerna kommer att testas med omvänd transkription-kvantitativ polymeraskedjereaktion (RT-qPCR) för uttryck av heterogena nukleära ribonukleoprotein H1 (HNRNPH1) och K (HNRNPK) gener.
|
|
Kontroller
Friska kontroller kommer att testas för uttryck av heterogena nukleära ribonukleoprotein H1 (HNRNPH1) och K (HNRNPK) gener
|
Blodprover från fall av myeloproliferativa neoplasmer och kontrollerna kommer att testas med omvänd transkription-kvantitativ polymeraskedjereaktion (RT-qPCR) för uttryck av heterogena nukleära ribonukleoprotein H1 (HNRNPH1) och K (HNRNPK) gener.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Uttryck av generna heterogena nukleära ribonukleoprotein H1 (HNRNPH1) och heterogena nukleära ribonukleoprotein K (HNRNPK) i myeloproliferativa neoplasmer (MPN)
Tidsram: två år
|
Uttrycksnivåer av generna heterogena nukleära ribonukleoprotein H1 (HNRNPH1) och heterogena nukleära ribonukleoprotein K (HNRNPK) för diagnos av myeloproliferativa neoplasmer.
|
två år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation mellan expressionsnivåer av HNRNPH1- och HNRNPK-gener och molekylära diagnostiska tester för myeloproliferativa neoplasmer
Tidsram: Två år
|
Korrelation mellan expressionsnivåer av HNRNPH1- och HNRNPK-gener och molekylärdiagnostiska tester för myeloproliferativa neoplasmer som Philadelphia-kromosom eller JAK2 V617F eller JAK2 exon 12-mutation eller CALR- eller MPL-mutation enligt fallet
|
Två år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Alaa Elminshawy, MD, Mac, Assiut University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Tefferi A, Thiele J, Vardiman JW. The 2008 World Health Organization classification system for myeloproliferative neoplasms: order out of chaos. Cancer. 2009 Sep 1;115(17):3842-7. doi: 10.1002/cncr.24440.
- Gallardo M, Lee HJ, Zhang X, Bueso-Ramos C, Pageon LR, McArthur M, Multani A, Nazha A, Manshouri T, Parker-Thornburg J, Rapado I, Quintas-Cardama A, Kornblau SM, Martinez-Lopez J, Post SM. hnRNP K Is a Haploinsufficient Tumor Suppressor that Regulates Proliferation and Differentiation Programs in Hematologic Malignancies. Cancer Cell. 2015 Oct 12;28(4):486-499. doi: 10.1016/j.ccell.2015.09.001. Epub 2015 Sep 24.
- Dreyfuss G, Matunis MJ, Pinol-Roma S, Burd CG. hnRNP proteins and the biogenesis of mRNA. Annu Rev Biochem. 1993;62:289-321. doi: 10.1146/annurev.bi.62.070193.001445. No abstract available.
- Du Q, Wang L, Zhu H, Zhang S, Xu L, Zheng W, Liu X. The role of heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K in the progression of chronic myeloid leukemia. Med Oncol. 2010 Sep;27(3):673-9. doi: 10.1007/s12032-009-9267-z. Epub 2009 Aug 4.
- Han SP, Tang YH, Smith R. Functional diversity of the hnRNPs: past, present and perspectives. Biochem J. 2010 Sep 15;430(3):379-92. doi: 10.1042/BJ20100396.
- Garneau D, Revil T, Fisette JF, Chabot B. Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein F/H proteins modulate the alternative splicing of the apoptotic mediator Bcl-x. J Biol Chem. 2005 Jun 17;280(24):22641-50. doi: 10.1074/jbc.M501070200. Epub 2005 Apr 18.
- Decorsiere A, Cayrel A, Vagner S, Millevoi S. Essential role for the interaction between hnRNP H/F and a G quadruplex in maintaining p53 pre-mRNA 3'-end processing and function during DNA damage. Genes Dev. 2011 Feb 1;25(3):220-5. doi: 10.1101/gad.607011.
- Braun S, Enculescu M, Setty ST, Cortes-Lopez M, de Almeida BP, Sutandy FXR, Schulz L, Busch A, Seiler M, Ebersberger S, Barbosa-Morais NL, Legewie S, Konig J, Zarnack K. Decoding a cancer-relevant splicing decision in the RON proto-oncogene using high-throughput mutagenesis. Nat Commun. 2018 Aug 17;9(1):3315. doi: 10.1038/s41467-018-05748-7.
- Panelli D, Lorusso FP, Papa F, Panelli P, Stella A, Caputi M, Sardanelli AM, Papa S. The mechanism of alternative splicing of the X-linked NDUFB11 gene of the respiratory chain complex I, impact of rotenone treatment in neuroblastoma cells. Biochim Biophys Acta. 2013 Feb;1829(2):211-8. doi: 10.1016/j.bbagrm.2012.12.001. Epub 2012 Dec 12.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HNRNPH1 & HNRNPK in MPNs
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .