このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

進行性固形腫瘍患者におけるペムブロリズマブと併用したTU2218の研究

2025年3月25日 更新者：TiumBio Co., Ltd.

進行性固形腫瘍患者にペムブロリズマブと併用して投与される、経口 TGFβR セリン/スレオニンキナーゼ阻害剤である TU2218 の安全性、薬物動態、および予備的有効性を評価する第 1b/2a 相試験

この研究はフェーズ 1b とフェーズ 2a で構成され、進行性固形腫瘍の患者におけるペムブロリズマブと組み合わせた TU2218 の安全性、薬物動態、および有効性を評価します。 フェーズ 1b の主な目的は、TU2218 とペムブロリズマブの RP2DC を決定することであり、フェーズ 2a の主な目的は、選択された 3 つの異なる腫瘍タイプのコホートでペンブロリズマブと組み合わせた TU2218 の抗腫瘍効果を評価することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

フェーズ1Bの主な目的は、進行固形腫瘍のペンブロリズマブとともに与えられたTU2218の併用（RP2DC）の推奨されるフェーズ2用量を決定することです。

第2相の主な目的は、選択された進行腫瘍でペンブロリズマブと組み合わせて投与されたTU2218の有効性を評価することです。

研究の種類

介入

入学 (推定)

140

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Texas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229-3307
        • 積極的、募集していない
        • NEXT Oncology
      • Tyler、Texas、アメリカ、75701
        • 積極的、募集していない
        • Hope Cancer Center
    • Washington
      • Spokane、Washington、アメリカ、99208
        • 積極的、募集していない
        • Medical oncology
  • 大韓民国
      • Seongnam、大韓民国
        • 募集
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • コンタクト：
          • Jin Won Kim
      • Seongnam、大韓民国
        • 募集
        • CHA University Bundang Medical Center
        • コンタクト：
          • Hong Jae Chon
      • Seoul、大韓民国
        • 募集
        • Asan Medical Center
        • コンタクト：
          • Sung-Bae Kim
      • Seoul、大韓民国
        • 募集
        • Seoul National University Hospital
        • コンタクト：
          • Do-Youn Oh
      • Seoul、大韓民国
        • 募集
        • Severance Hospital
        • コンタクト：
          • Hye Ryun Kim
      • Seoul、大韓民国
        • 募集
        • Samsung Medical Center
        • コンタクト：
          • Joon Oh Park
      • Seoul、大韓民国
        • 募集
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary Hospital
        • コンタクト：
          • Myung-Ah Lee
      • Suwon、大韓民国
        • 募集
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
        • コンタクト：
          • Ho-Jung An

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

含まれるもの:

  1. 18歳以上の男女
  2. -治験責任医師が判断した平均余命は12週間以上
  3. -RECIST v1.1で定義された測定可能な疾患
  4. ECOG 0 または 1
  5. カプセルを飲み込むことができる

  6. フェーズ1bおよび2aの場合：組織学的または細胞学的に記録された、有効な標準療法が存在しない、または以前の標準療法で進行したか、または許容されない進行した切除不能な固形腫瘍。 以前に抗 PD-1/L1 mAb を単剤療法として、または他のチェックポイント阻害剤や他の療法と組み合わせて投与した場合、PD-1 治療の進行は次の基準をすべて満たすことによって定義されます。

    1. -承認された抗PD-1 / L1 mAbの少なくとも2回の投与を受けています。
    2. -抗PD-1 / L1 mAb療法後に臨床的進行が実証されています。
    3. 進行性疾患は、抗 PD-1/L1 mAb の最後の投与から 12 週間以内に記録されています。
  7. フェーズ 2a の CC コホートの場合: 抗 PD-(L)1 阻害剤を含む進行性または転移性疾患に対して少なくとも 1 つの治療を受け、進行した子宮頸部の子宮頸部扁平上皮がん、腺がん、または腺扁平上皮がん以前の標準療法に耐えられるか、または許容されない。
  8. フェーズ 2a の BTC コホートの場合: 抗 PD-(L)1 剤未使用の胆管がんで、以前の標準的な一次化学療法および二次標的療法 (該当する場合) で進行したか、または許容されなかった。
  9. フェーズ 2a の CRC コホートの場合: 抗 PD-(L)1 剤未使用の、Proficient Mismatch Repair (pMMR)/Microsatellite Stable (MSS) サブタイプの結腸直腸腺癌で、少なくとも 2 ラインの以前の標準化学療法で進行したか、または許容されなかった該当する場合、生物学的薬剤（ベバシズマブまたは ziv-アフリベルセプトまたはラムシルマブによる抗血管新生治療、KRAS/NRAS/BRAF WT に対するセツキシマブまたはパニツムマブによる抗上皮成長因子受容体治療、V600E 変異陽性に対するエンコラフェニブ、HER2 に対する抗 HER2 治療-増幅など）。

  10. 以下によって定義される適切な血液学的機能および凝固

    • ANC ≥1,500 細胞/μL
    • 血小板数≧100,000/μL
    • ヘモグロビン ≥9.0 g/dL (基準は、過去 2 週間以内に濃縮赤血球輸血なしで満たされている必要があります。 参加者は安定した用量のエリスロポエチンを使用できます[約3か月以上])
    • 国際正規化比 ≤1.5 正常上限 (ULN)

  11. 十分な肝機能および腎機能

    • 総ビリルビン≤1.5×ULN
    • -ASTおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN;肝転移が存在する場合、≤5 × ULN が許可されます。
    • Cockcroft Gault式による推定クレアチニンクリアランス≧60mL/分。
  12. すべてのプロトコル要件、指示、および制限を理解し、遵守することができます。
  13. -スクリーニングECGでQTcF間隔が470ミリ秒以下。
  14. 正常な駆出率（機関の基準範囲内）。
  15. -非生物学的薬剤の場合は半減期が5回、生物学的製剤の場合は治療開始前に最低4週間の実験的薬剤を含む、付随する抗がん治療はありません。
  16. -治療開始前の最大グレード1（脱毛症およびグレード2以下の神経障害を除く）までの毒性の解消。 -内分泌関連のAEがグレード2以下の参加者 治療またはホルモン補充が必要です。
  17. -治療開始の少なくとも14日前に放射線療法（緩和または治癒）を完了し、毒性が最大グレード1まで解消されている。

  18. 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

    1. 少なくとも1年間閉経後、または外科的に無菌（子宮摘出術または両側卵巣摘出術または卵管結紮術）でない限り、思春期後のすべての女性として定義される出産の可能性のある女性（WOCBP）ではありません。
    2. -研究治療の最初の投与から3日以内に血清妊娠検査が陰性であり、治療期間中およびTU2218の最終投与後少なくとも30日間、または最終投与後少なくとも120日まで避妊指導に従うことに同意するWOCBPペムブロリズマブの投与のいずれか遅い方。

除外：

  1. -スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞、または心嚢液。
  2. -12か月以内の心臓または大動脈手術の履歴。
  3. 不安定狭心症、脳血管発作、一過性脳虚血発作、または症候性肺塞栓症;深部静脈血栓症;過去12か月の動脈閉塞性疾患。
  4. -ニューヨーク心臓協会のクラスIII / IVのうっ血性心不全。
  5. -治験責任医師の判断により、心電図によって特定された主要な不整脈または異常。
  6. -制御されていない高血圧（収縮期血圧≥160 mmHgまたは拡張期血圧≥100 mmHgで定義） スクリーニング期間中。
  7. -スクリーニング時のトロポニンIレベルの上昇（グレード3）、または脳のナトリウム利尿ペプチドが持続的に上昇していることが知られている（過去6か月間0.6μg/ L）。
  8. 脳または中枢神経系への転移性疾患、癌性髄膜炎、大量の制御不能な胸水 (胸膜、心膜、腹膜)、および肺リンパ管炎。
  9. -嚥下困難、吸収不良、またはTU2218の吸収を低下させる可能性のあるその他の状態の既知の病歴。
  10. -主要な血管を圧迫または浸潤する腫瘍、または治験責任医師の意見では出血する可能性が高い腫瘍のキャビテーション。
  11. 重度の出血歴。 -ヘパリン、低分子量ヘパリン、ビタミンK拮抗薬、抗血小板薬、または第Xa因子阻害剤を使用した抗凝固療法を中止できません 試験全体および試験治療の最後の投与後少なくとも28日間。
  12. 中等度または重度の弁狭窄または逆流を含む、中度または重度の心臓弁機能障害。
  13. -中隔動脈瘤、他の心臓動脈瘤、または主要血管の動脈瘤の証拠または病歴。
  14. 女性参加者は、研究中に妊娠していないか、妊娠する危険性があってはなりません。 肥沃な男性と女性の参加者は、妊娠を避けるために避妊の非常に効果的な方法を使用することに同意する必要があります (女性の参加者には避妊の二重障壁法、男性の参加者には殺精子剤を含むコンドーム)、またはインフォームドコンセントを提供する時点から完全な禁欲。 TU2218の最終投与から少なくとも30日後、またはペムブロリズマブの最終投与から少なくとも120日後までのいずれか遅い方。
  15. 授乳中の女性参加者
  16. -フェーズ1bおよびフェーズ2aのCCコホートの場合：抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例： 、CTLA-4、OX-40、CD137)、irAE による。
  17. -フェーズ2aのBTCおよびCRCコホートの場合：抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA- 4、OX-40、CD137)。

  18. -4週間以内に治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けたことがあります（キナーゼ阻害剤または他の短い半減期の薬のより短い間隔を考慮することができます）治療前。

    注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は適格です。 -内分泌関連のAEがグレード2以下の参加者 治療またはホルモン補充が必要です。

    注: 参加者が大手術を受けた場合、参加者は、研究介入を開始する前に、手順および/または手術による合併症から十分に回復している必要があります。

  19. -研究開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けたことがある 治療、または放射線肺炎の病歴がありました。

    注: 参加者は、すべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要としない必要があります。 非中枢神経系（CNS）疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）には、1週間のウォッシュアウトが許可されています。

  20. -生または弱毒化生ワクチン（麻疹、おたふくかぜ、風疹、水痘など）を受け取った、または受け取る予定がある 最初の薬物投与の30日前および研究に参加している間。

    注: 不活化ワクチンの投与は許可されています。 -コロナウイルス病-2019（COVID-19）ワクチンを含むmRNAワクチンの受領は、1日目の薬物投与の7日前以内および研究治療の最初の2サイクル中は許可されません

  21. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。

    注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます。

  22. -同種組織/固形臓器移植を受けています。
  23. -TGFのシグナル伝達経路を標的とする前治療を受けた
  24. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾンと同等の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 研究治療の最初の投与前の7日以内。

  25. -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。

    注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（膀胱の上皮内癌を除く）の参加者で、治癒の可能性がある治療を受けた患者は除外されません。

  26. -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
  27. -白斑、甲状腺機能低下症、または解決された小児喘息/アトピーを除く、過去2年間に全身治療を必要とする活動的な自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
  28. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴があるか、現在の肺炎/間質性肺疾患があります。
  29. -全身的な抗生物質療法を必要とする活動的な感染症があります。

  30. -B型肝炎ウイルス（HBV）の既知の病歴、既知のC型肝炎ウイルス（HCV）、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または後天性免疫不全症候群関連疾患を含む、活動的で臨床的に重要な細菌、真菌、またはウイルス感染。

    注: 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HBV、HCV、および HIV の検査は必要ありません。

  31. -シトクロムP450（CYP）1A2、2C8および3A4の強力な阻害剤、およびP-gPおよび乳癌抵抗性タンパク質（BCRP）の強力な阻害剤の使用を中止できない、または中止したくない 少なくとも8日前および試験中のすべてのフェーズ1b用量漸増コホート。
  32. -プロトンポンプ阻害剤、H2受容体拮抗薬、制酸剤を含む胃のpH上昇剤の使用を停止できない、または停止したくない 少なくとも8日間 すべてのフェーズ1b用量漸増コホートでの研究治療中。
  33. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、検査室の異常、またはその他の状況の履歴または現在の証拠がある 研究の全期間中の参加者の参加を妨げるため、それは最善の利益ではありません治療する治験責任医師の意見で、参加する参加者の。
  34. -研究の要件に協力する参加者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
  35. -既知の病歴、または臨床試験治療の賦形剤に対する過敏症の疑い。
  36. -治験責任医師の意見では、研究への安全な参加を妨げるその他の深刻な病状。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：第1B：固形腫瘍におけるTU2218 +keytruda®（ペンブロリズマブ）
Tu2218口頭およびkeytruda®（ペンブロリズマブ）は毎日2週間静脈内投与し、その後1週間にわたってRP2DCを決定しました。
薬：TU2218 +keytruda®（ペンブロリズマブ）
TU2218：経口投与keytruda®（ペンブロリズマブ）：静脈内投与
実験的：フェーズ2A：胆道癌（BTC）のTU2218 +keytruda®（ペンブロリズマブ）
Tu2218 +keytruda®（ペンブロリズマブ）は、2週間、経口投与、続いて、TU2218の3週間のサイクルで1週間の休息を行い、KeyTruda®（ペンブロリズマブ）で3週間ごとに1回1週間休憩します。
薬：TU2218 +keytruda®（ペンブロリズマブ）
TU2218：経口投与keytruda®（ペンブロリズマブ）：静脈内投与
実験的：フェーズ2A：頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）のTU2218 +keytruda®（ペンブロリズマブ）
Tu2218 +keytruda®（ペンブロリズマブ）は、2週間、経口投与、続いて、TU2218の3週間のサイクルで1週間の休息を行い、KeyTruda®（ペンブロリズマブ）で3週間ごとに1回1週間休憩します。
薬：TU2218 +keytruda®（ペンブロリズマブ）
TU2218：経口投与keytruda®（ペンブロリズマブ）：静脈内投与
実験的：フェーズ2A：結腸直腸癌（CRC）のTU2218 +keytruda®（ペンブロリズマブ）
Tu2218 +keytruda®（ペンブロリズマブ）は、2週間、経口投与、続いて、TU2218の3週間のサイクルで1週間の休息を行い、KeyTruda®（ペンブロリズマブ）で3週間ごとに1回1週間休憩します。
薬：TU2218 +keytruda®（ペンブロリズマブ）
TU2218：経口投与keytruda®（ペンブロリズマブ）：静脈内投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1b: 選択された進行性固形腫瘍でペムブロリズマブと一緒に投与される TU2218 の組み合わせの推奨フェーズ 2 用量 (RP2DC) を決定する
時間枠：最初の 21 日間 (サイクル 1)
サイクル1中に少なくとも1回の用量制限毒性（DLT）
最初の 21 日間 (サイクル 1)
フェーズ 2a: 選択された進行性固形腫瘍においてペムブロリズマブと組み合わせて投与された TU2218 の全体的な応答率 (ORR) を評価することにより、TU2218 の有効性を評価する
時間枠：24週間
ORR は、RECIST v1.1 に従って完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全体奏効を示す患者の割合として定義されます。有効性分析は、PP および ITT 有効性分析セットの両方で実行されます。
24週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1b および 2a: ペムブロリズマブと組み合わせて投与された TU2218 の安全性と忍容性をさらに評価します。
時間枠：約13ヶ月
TEAEの発生率と重症度、重大な有害事象（SAE）の発生率、治療関連の有害事象（TRAE）、および特別な関心のある有害事象（AESI）。
約13ヶ月
フェーズ 1b および 2a: ペムブロリズマブと組み合わせて投与された TU2218 の PK
時間枠：サイクル 1 (各サイクルは 21 日)
TU2218 血漿濃度
サイクル 1 (各サイクルは 21 日)
進行時間 (TTP)
時間枠：24週間以上
TTP は、試験治療の初回投与から最初に文書化された PD の日付までの時間として定義されます。
24週間以上
対応期間 (DoR)
時間枠：24週間以上
DoR は、CR または PR の最初の記録から PD または死亡の最初の記録までの期間として定義されます。
24週間以上
疾病制御率 (DCR)
時間枠：24週間以上
DCR は、CR または PR または安定した疾患 (SD) の最良の全体的な応答を持つ参加者の割合として定義されます。
24週間以上
臨床利益率 (CBR)
時間枠：24週間以上
CBRは、反応または安定した参加者の割合として定義されます
24週間以上
全生存期間 (OS)
時間枠：6 か月の OS 率 = 最大 24 週間
OS時間は、研究治療の初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
6 か月の OS 率 = 最大 24 週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

TiumBio Co., Ltd.

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC

捜査官

  • スタディディレクター：TU2218、TiumBio Co., Ltd.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年3月10日

一次修了 (推定)

2026年12月1日

研究の完了 (推定)

2028年12月1日

試験登録日

最初に提出

2023年2月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年3月13日

最初の投稿 (実際)

2023年3月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月25日

最終確認日

2025年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TUC1PI-02
  • MK-3475-E34 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme LLC)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

EOP2ミーティング後に最終決定を下します。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する