此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

TU2218联合派姆单抗治疗晚期实体瘤的研究

2025年3月25日 更新者：TiumBio Co., Ltd.

评估 TU2218 的安全性、药代动力学和初步疗效的 1b/2a 期研究，TU2218 是一种口服 TGFβR 丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂，与 Pembrolizumab 联合用于晚期实体瘤患者

本研究包括 1b 期和 2a 期，以评估 TU2218 与 Pembrolizumab 联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、药代动力学和疗效。 1b 期的主要目的是确定 TU2218 和 Pembrolizumab 的 RP2DC，而 2a 期的主要目的是评估 TU2218 联合 Pembrolizumab 在 3 个不同的选定肿瘤类型队列中的抗肿瘤疗效。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

第1B期的主要目的是确定在晚期实体瘤中用pembrolizumab给出的TU2218组合（RP2DC）的建议相2剂量（RP2DC）。

第2A期的主要目标是评估与Pembrolizumab在选定的晚期肿瘤中结合使用的TU2218的功效。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

140

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 大韩民国
      • Seongnam、大韩民国
        • 招聘中
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • 接触：
          • Jin Won Kim
      • Seongnam、大韩民国
        • 招聘中
        • CHA University Bundang Medical Center
        • 接触：
          • Hong Jae Chon
      • Seoul、大韩民国
        • 招聘中
        • Asan Medical Center
        • 接触：
          • Sung-Bae Kim
      • Seoul、大韩民国
        • 招聘中
        • Seoul National University Hospital
        • 接触：
          • Do-Youn Oh
      • Seoul、大韩民国
        • 招聘中
        • Severance Hospital
        • 接触：
          • Hye Ryun Kim
      • Seoul、大韩民国
        • 招聘中
        • Samsung Medical Center
        • 接触：
          • Joon Oh Park
      • Seoul、大韩民国
        • 招聘中
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary Hospital
        • 接触：
          • Myung-Ah Lee
      • Suwon、大韩民国
        • 招聘中
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
        • 接触：
          • Ho-Jung An
  • 美国
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229-3307
        • 主动，不招人
        • NEXT Oncology
      • Tyler、Texas、美国、75701
        • 主动，不招人
        • Hope Cancer Center
    • Washington
      • Spokane、Washington、美国、99208
        • 主动，不招人
        • Medical oncology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

包含：

  1. 男女≥18岁
  2. 研究者判断的预期寿命≥12 周
  3. RECIST v1.1 定义的可测量疾病
  4. 心电图 0 或 1
  5. 可以吞服胶囊

  6. 对于 1b 和 2a 期：组织学或细胞学证明的晚期不可切除实体瘤，不存在有效的标准疗法，或者在先前的标准疗法中已经进展或不能耐受。 如果先前使用抗 PD-1/L1 mAb 作为单一疗法，或与其他检查点抑制剂或其他疗法联合使用，则 PD-1 治疗进展的定义是满足以下所有标准：

    1. 已接受至少 2 剂经批准的抗 PD-1/L1 单克隆抗体。
    2. 抗 PD-1/L1 mAb 治疗后已显示临床进展。
    3. 在最后一剂抗 PD-1/L1 mAb 给药后的 12 周内，已记录到疾病进展。
  7. 对于 2a 期的 CC 队列：宫颈鳞状细胞癌、腺癌或宫颈腺鳞癌，已接受至少一种针对晚期或转移性疾病的治疗，包括抗 PD-(L)1 抑制剂，并且已经进展接受或不耐受先前的标准治疗。
  8. 对于 2a 期的 BTC 队列：未使用抗 PD-(L)1 药物的胆管癌在既往标准一线化疗和二线靶向治疗（如适用）中进展或不能耐受。
  9. 对于 2a 期的 CRC 队列：熟练错配修复 (pMMR)/微卫星稳定 (MSS) 亚型的未使用抗 PD-(L)1 药物的结直肠腺癌在至少 2 线既往标准化疗中进展或不能耐受适用的生物制剂（使用贝伐珠单抗或 ziv-aflibercept 或雷莫芦单抗进行抗血管生成治疗，使用西妥昔单抗或帕尼单抗抗表皮生长因子受体治疗 KRAS/NRAS/BRAF WT，encorafenib 用于 V600E 突变阳性，抗 HER2 治疗用于 HER2-放大等）。

  10. 足够的血液学功能和凝血定义为

    • ANC ≥1,500 个细胞/μL
    • 血小板计数≥100,000/μL
    • 血红蛋白≥9.0 g/dL（必须在前 2 周内未输注浓缩红细胞的情况下满足标准。 参与者可以服用稳定剂量的促红细胞生成素 [≥ 大约 3 个月])
    • 国际标准化比率≤1.5正常上限（ULN）

  11. 足够的肝肾功能

    • 总胆红素≤1.5 × ULN
    • AST 和谷丙转氨酶 (ALT) ≤2.5 × ULN；如果存在肝转移，则允许≤5 × ULN。
    • 根据 Cockcroft Gault 公式估算的肌酐清除率≥60 毫升/分钟。
  12. 能够理解并遵守所有协议要求、说明和限制。
  13. 筛查心电图 QTcF 间期≤470 毫秒。
  14. 正常射血分数（在机构的参考范围内）。
  15. 没有伴随的抗癌治疗，包括在治疗开始前 5 个非生物制剂半衰期的实验药物和至少 4 周的任何生物制剂。
  16. 在开始治疗之前，任何毒性都消退到最大 1 级（脱发和 ≤2 级神经病变除外）。 需要治疗或激素替代的内分泌相关 AE ≤ 2 级的参与者符合资格。
  17. 在治疗开始前至少 14 天完成放疗（姑息性或治愈性），并且任何毒性都已消退至最大 1 级。参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，并且不需要皮质类固醇。

  18. 女性参与者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：

    1. 不是有生育能力的女性 (WOCBP) 定义为青春期后的所有女性，除非她们已绝经至少 1 年或已通过手术绝育（子宫切除术或双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）。
    2. 在首次给予研究治疗后 3 天内血清妊娠试验呈阴性并同意在治疗期间和最后一剂 TU2218 后至少 30 天或最后一剂后至少 120 天遵循避孕指导的 WOCBP pembrolizumab 的给药，以较晚者为准。

排除：

  1. 筛选前6个月内发生心肌梗塞，或心包积液。
  2. 12 个月内有心脏或主动脉手术史。
  3. 不稳定型心绞痛、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或有症状的肺栓塞；深静脉血栓形成；过去 12 个月内有动脉闭塞性疾病。
  4. 纽约心脏协会 III/IV 级充血性心力衰竭。
  5. 根据研究者的判断，通过 ECG 确定的主要心律失常或异常。
  6. 筛选期间未控制的高血压（定义为收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）。
  7. 筛选时肌钙蛋白 I 水平升高（3 级）或已知脑利钠肽持续升高（过去 6 个月为 0.6 μg/L）。
  8. 大脑或中枢神经系统的转移性疾病、癌性脑膜炎、大量不受控制的积液（胸膜、心包、腹膜）和肺淋巴管炎。
  9. 吞咽困难、吸收不良或其他可能减少 TU2218 吸收的病症的已知病史。
  10. 肿瘤压迫或侵入主要血管或肿瘤空洞，研究者认为可能会出血。
  11. 严重出血史。 在整个研究期间以及最后一次研究治疗剂量后至少 28 天内无法停止使用肝素、低分子肝素、维生素 K 拮抗剂、抗血小板药物或 Xa 因子抑制剂进行抗凝治疗。
  12. 中度或重度心脏瓣膜功能缺陷，包括中度或重度瓣膜狭窄或反流。
  13. 室间隔动脉瘤、其他心脏动脉瘤或任何大血管动脉瘤的证据或病史。
  14. 女性参与者在研究期间不得怀孕或有怀孕的风险。 具有生育能力的男性和女性参与者必须同意使用高效的节育方法避免怀孕（女性参与者使用双重屏障避孕方法，男性参与者使用杀精剂避孕套）或从提供知情同意之时起完全禁欲直到最后一次 TU2218 给药后至少 30 天或最后一次给药 pembrolizumab 后至少 120 天，以较晚者为准。
  15. 母乳喂养的女性参与者
  16. 对于 1b 期和 2a 期的 CC 队列：停止使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体的药物（例如, CTLA-4, OX-40, CD137), 由于 irAE。
  17. 对于 2a 期的 BTC 和 CRC 队列：接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如，CTLA- 4、OX-40、CD137）。

  18. 在治疗前 4 周内接受过全身抗癌治疗，包括研究药物（可以考虑缩短激酶抑制剂或其他半衰期短的药物的间隔时间）。

    注意：由于先前的治疗，参与者必须从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线。 ≤ 2 级神经病变的参与者符合条件。 需要治疗或激素替代的内分泌相关 AE ≤ 2 级的参与者符合资格。

    注意：如果参与者进行了大手术，则在开始研究干预之前，参与者必须已经从手术和/或手术并发症中充分恢复。

  19. 在研究治疗开始后 2 周内接受过既往放疗或有放射性肺炎病史。

    注意：参与者必须已经从所有与辐射相关的毒性中恢复过来并且不需要皮质类固醇。 对于非中枢神经系统 (CNS) 疾病的姑息性放疗（放疗≤2 周）允许进行 1 周的清除。

  20. 在第一次给药前 30 天内和参与研究期间已经或计划接受任何活疫苗或减毒活疫苗（例如，麻疹、腮腺炎、风疹或水痘）。

    注意：允许使用灭活疫苗。 不允许在第 1 天给药前 7 天内和研究治疗的前 2 个周期内接受 mRNA 疫苗，包括冠状病毒病 2019 (COVID-19) 疫苗

  21. 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。

    注意：已进入调查研究后续阶段的参与者可以参与，只要在前一调查药物的最后一剂给药后 4 周即可。

  22. 进行过同种异体组织/实体器官移植。
  23. 接受过针对 TGF 信号通路的先前治疗
  24. 被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克强的松当量）或在研究治疗首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。

  25. 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。

    注意：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（不包括膀胱原位癌）并接受过潜在治愈性治疗的参与者不被排除在外。

  26. 对帕博利珠单抗和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥3 级）。
  27. 有活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史，白斑病、甲状腺功能减退症或已解决的儿童哮喘/特应性疾病除外，在过去 2 年中需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
  28. 有（非传染性）肺炎/间质性肺病史，需要类固醇或目前患有肺炎/间质性肺病。
  29. 有需要全身抗生素治疗的活动性感染。

  30. 活动性和有临床意义的细菌、真菌或病毒感染，包括已知的乙型肝炎病毒 (HBV)、已知的丙型肝炎病毒 (HCV)、已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合征相关疾病的病史。

    注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要检测 HBV、HCV 和 HIV。

  31. 在所有 1b 期研究治疗之前和期间至少 8 天不能或不愿意停止使用细胞色素 P450 (CYP)1A2、2C8 和 3A4 的强抑制剂，以及 P-gP 和乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 的强抑制剂剂量递增队列。
  32. 在所有 1b 期剂量递增队列的研究治疗之前和期间至少 8 天不能或不愿停止使用胃 pH 升高剂，包括质子泵抑制剂、H2 受体拮抗剂和抗酸剂。
  33. 有任何病症、治疗或实验室异常或其他情况的历史或当前证据，这些情况可能会混淆研究结果或干扰参与者在整个研究期间的参与，从而不符合最佳利益根据治疗研究者的意见，参加者参加。
  34. 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病，会干扰参与者配合研究要求的能力。
  35. 已知病史或怀疑对临床研究治疗的任何赋形剂过敏。
  36. 研究者认为会妨碍安全参与研究的任何其他严重医疗状况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阶段1b：tu2218 +keytruda®（pembrolizumab）实体瘤
TU2218口服和KeyTruda®（Pembrolizumab）每天静脉注射两周，然后进行一周的时间来确定RP2DC。
药品：TU2218 +KEYTRUDA®（Pembrolizumab）
TU2218：口服keytruda®（pembrolizumab）：静脉注射
实验性的：阶段2A：胆道癌（BTC）
TU2218 +KEYTRUDA®（Pembrolizumab）口头竞标2周，然后在3周的周期中进行1周休息1周，用于TU2218，静脉内200mg静脉200mgkeytruda®（Pembrolizumab）每3周一次
药品：TU2218 +KEYTRUDA®（Pembrolizumab）
TU2218：口服keytruda®（pembrolizumab）：静脉注射
实验性的：第2A阶段：TU2218 +KEYTRUDA®（Pembrolizumab）头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）
TU2218 +KEYTRUDA®（Pembrolizumab）口头竞标2周，然后在3周的周期中进行1周休息1周，用于TU2218，静脉内200mg静脉200mgkeytruda®（Pembrolizumab）每3周一次
药品：TU2218 +KEYTRUDA®（Pembrolizumab）
TU2218：口服keytruda®（pembrolizumab）：静脉注射
实验性的：第2A阶段：Tu2218 +KeyTruda®（Pembrolizumab）结直肠癌（CRC）
TU2218 +KEYTRUDA®（Pembrolizumab）口头竞标2周，然后在3周的周期中进行1周休息1周，用于TU2218，静脉内200mg静脉200mgkeytruda®（Pembrolizumab）每3周一次
药品：TU2218 +KEYTRUDA®（Pembrolizumab）
TU2218：口服keytruda®（pembrolizumab）：静脉注射

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
1b 期：确定 TU2218 联合 Pembrolizumab 在选定的晚期实体瘤中的推荐 2 期联合剂量 (RP2DC)
大体时间：在第一个 21 天期间（第 1 周期）
周期 1 期间至少出现 1 次剂量限制性毒性 (DLT)
在第一个 21 天期间（第 1 周期）
2a 期：通过评估 TU2218 与 Pembrolizumab 联合给药在选定的晚期实体瘤中的总体反应率 (ORR) 来评估 TU2218 的疗效
大体时间：24周
ORR 被定义为根据 RECIST v1.1 将对 PP 和 ITT 疗效分析集进行疗效分析，具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的最佳总体反应的患者比例。
24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
1b 和 2a 期：进一步评估 TU2218 与 pembrolizumab 联合给药的安全性和耐受性。
大体时间：大约13个月
TEAE 的发生率和严重程度、严重不良事件 (SAE) 的发生率、与治疗相关的不良事件 (TRAE) 和特殊关注的不良事件 (AESI)。
大约13个月
1b 和 2a 期：TU2218 与 pembrolizumab 联合给药的 PK
大体时间：第一周期（每个周期为21天）
TU2218血浆浓度
第一周期（每个周期为21天）
进展时间 (TTP)
大体时间：超过 24 周
TTP 定义为从第一次研究治疗剂量到首次记录 PD 日期的时间。
超过 24 周
反应持续时间 (DoR)
大体时间：超过 24 周
DoR 定义为第一次记录 CR 或 PR 到第一次记录 PD 或死亡之间的持续时间。
超过 24 周
疾病控制率（DCR）
大体时间：超过 24 周
DCR 定义为具有 CR 或 PR 或稳定疾病 (SD) 的最佳总体反应的参与者比例
超过 24 周
临床受益率 (CBR)
大体时间：超过 24 周
CBR 定义为有反应或稳定的参与者比例
超过 24 周
总生存期（OS）
大体时间：6 个月时的 OS 率 = 长达 24 周
OS 时间定义为从首次接受研究治疗的日期到因任何原因死亡的日期的时间。
6 个月时的 OS 率 = 长达 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

TiumBio Co., Ltd.

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 研究主任：TU2218、TiumBio Co., Ltd.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年3月10日

初级完成 (估计的)

2026年12月1日

研究完成 (估计的)

2028年12月1日

研究注册日期

首次提交

2023年2月20日

首先提交符合 QC 标准的

2023年3月13日

首次发布 (实际的)

2023年3月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月25日

最后验证

2025年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TUC1PI-02
  • MK-3475-E34 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme LLC)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

我们将在 EOP2 会议后做出最终决定。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅