진행성 고형 종양 환자에서 Pembrolizumab과 병용한 TU2218 연구
2025년 3월 25일 업데이트: TiumBio Co., Ltd.
진행성 고형 종양 환자에서 펨브롤리주맙과 병용 투여된 경구용 TGFβR 세린/트레오닌 키나제 억제제인 TU2218의 안전성, 약동학 및 예비 효능을 평가하기 위한 1b/2a상 연구
이 연구는 진행성 고형 종양 환자에서 Pembrolizumab과 병용한 TU2218의 안전성, 약동학 및 효능을 평가하기 위한 1b상 및 2a상으로 구성됩니다.
1b상의 주요 목적은 TU2218 및 Pembrolizumab의 RP2DC를 결정하는 반면, 2a상의 주요 목적은 3개의 다른 선택된 종양 유형 코호트에서 Pembrolizumab과 조합된 TU2218의 항종양 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
상 1b의 주요 목적은 진행된 고형 종양에서 펨브 롤리 주맙과 함께 제공되는 TU2218의 권장 2 상 용량 (RP2DC)을 결정하는 것입니다.
상 2a의 주요 목적은 선택된 진행된 종양에서 펨브 롤리 주맙과 함께 투여 된 TU2218의 효능을 평가하는 것이다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
140
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: TiumBio Global http://www.tiumbio.com/en/
- 전화번호: 82-31-600-1500
- 이메일: nce401_tu2218@tiumbio.com
연구 장소
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Seongnam, 대한민국
- 모병
- Seoul National University Bundang Hospital
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연락하다:
- Jin Won Kim
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Seongnam, 대한민국
- 모병
- CHA University Bundang Medical Center
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연락하다:
- Hong Jae Chon
-
Seoul, 대한민국
- 모병
- Asan Medical Center
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연락하다:
- Sung-Bae Kim
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Seoul, 대한민국
- 모병
- Seoul National University Hospital
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연락하다:
- Do-Youn Oh
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Seoul, 대한민국
- 모병
- Severance Hospital
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연락하다:
- Hye Ryun Kim
-
Seoul, 대한민국
- 모병
- Samsung Medical Center
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연락하다:
- Joon Oh Park
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Seoul, 대한민국
- 모병
- The Catholic University of Korea Seoul St. Mary Hospital
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연락하다:
- Myung-Ah Lee
-
Suwon, 대한민국
- 모병
- The Catholic University of Korea St. Vincent's Hospital
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연락하다:
- Ho-Jung An
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78229-3307
- 모집하지 않고 적극적으로
- NEXT Oncology
-
Tyler, Texas, 미국, 75701
- 모집하지 않고 적극적으로
- Hope Cancer Center
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, 미국, 99208
- 모집하지 않고 적극적으로
- Medical oncology
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함:
- 만 18세 이상의 남녀
- 연구자가 판단한 기대 수명 ≥12주
- RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병
- ECOG 0 또는 1
- 캡슐을 삼킬 수 있음
Phase 1b 및 2a의 경우: 효과적인 표준 요법이 존재하지 않거나 이전 표준 요법에서 진행되었거나 내약성이 없는 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 절제 불가능한 진행성 고형 종양. 이전에 항-PD-1/L1 mAb를 단독 요법으로 또는 다른 관문 억제제 또는 다른 요법과 병용하여 치료한 경우 PD-1 치료 진행은 다음 기준을 모두 충족하는 것으로 정의됩니다.
- 승인된 항-PD-1/L1 mAb를 최소 2회 투여받았습니다.
- 항-PD-1/L1 mAb 요법 후 임상 진행이 입증되었습니다.
- 진행성 질병은 항-PD-1/L1 mAb의 마지막 투여로부터 12주 이내에 기록되었습니다.
- 2a상 CC 코호트: 자궁경부 편평 세포 암종, 선암종 또는 항-PD-(L)1 억제제를 포함하는 진행성 또는 전이성 질환에 대해 적어도 1개 라인의 요법을 받았고 진행된 자궁경부의 선편평 암종 이전의 표준 요법에 대한 또는 용인되지 않은.
- 2a상 BTC 코호트의 경우: 이전의 표준 1차 화학요법 및 2차 표적 요법(해당하는 경우)에서 진행되었거나 내약되지 않은 항 PD-(L)1 제제 무경험 담관암종.
- 2a상 CRC 코호트의 경우: pMMR(Proficient Mismatch Repair)/MSS(Microsatellite Stable) 하위 유형의 항-PD-(L)1 제제-나이브 결장직장 선암종은 이전 표준 화학 요법의 최소 2개 라인에서 진행되었거나 내약성이 없었습니다. 적용 가능한 경우 생물학적 제제(베바시주맙 또는 지브-애플리베르셉트 또는 라무시루맙을 사용한 항혈관신생 치료, KRAS/NRAS/BRAF WT에 대한 세툭시맙 또는 파니투무맙을 사용한 항표피 성장 인자 수용체 치료, V600E 돌연변이 양성에 대한 엔코라페닙, HER2-에 대한 항-HER2 치료 증폭 등).
다음에 의해 정의되는 적절한 혈액학적 기능 및 응고
- ANC ≥1,500개 세포/μL
- 혈소판 수 ≥100,000/μL
- 헤모글로빈 ≥9.0g/dL(이전 2주 이내에 충전 적혈구 수혈 없이 기준을 충족해야 합니다. 참가자는 안정적인 용량의 에리스로포이에틴을 투여받을 수 있습니다[≥ 약 3개월]).
- 국제 표준화 비율 ≤1.5 정상 상한(ULN)
적절한 간 및 신장 기능
- 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN
- AST 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 × ULN; 간 전이가 있으면 ≤5 × ULN이 허용됩니다.
- Cockcroft Gault 공식에 따른 예상 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분.
- 모든 프로토콜 요구 사항, 지침 및 제한 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
- ECG 스크리닝에서 QTcF 간격 ≤470msec.
- 정상적인 박출률(기관의 참고 범위 내).
- 비 생물학적 약제의 경우 5 반감기와 치료 시작 전 생물학적 제제의 경우 최소 4주 동안의 실험적 약제를 포함하여 병용 항암 치료가 없습니다.
- 치료 시작 전에 독성이 최대 1등급(탈모증 및 2등급 이하 신경병증 제외)으로 해결되었습니다. 치료 또는 호르몬 대체가 필요한 내분비 관련 AE 등급 ≤2를 가진 참가자가 자격이 있습니다.
- 치료 시작 최소 14일 전에 방사선 요법(완화 또는 완치)을 완료하고 모든 독성이 최대 등급 1로 해결되었습니다. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고 코르티코스테로이드가 필요하지 않아야 합니다.
여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.
- 가임기 여성(WOCBP)이 최소 1년 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임 상태(자궁절제술 또는 양측 난소절제술 또는 난관 결찰술)가 아닌 한 사춘기 이후의 모든 여성으로 정의되지 않습니다.
- 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 3일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이고 치료 기간 동안 및 TU2218의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 또는 마지막 투여 후 최소 120일까지 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP pembrolizumab 투여 중 나중에 오는 것.
제외:
- 스크리닝 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 심낭 삼출.
- 12개월 이내의 심장 또는 대동맥 수술 이력.
- 불안정형 협심증, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈성 발작 또는 증후성 폐색전증; 심부 정맥 혈전증; 지난 12개월 동안 동맥 폐쇄성 질환.
- New York Heart Association 클래스 III/IV의 울혈성 심부전.
- 조사자의 판단에 따라 ECG에 의해 확인된 주요 부정맥 또는 이상.
- 선별검사 기간 동안 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥160mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100mmHg으로 정의됨).
- 스크리닝 시 상승된 트로포닌 I 수치(등급 3) 또는 지속적으로 상승된 뇌 나트륨 이뇨 펩타이드(지난 6개월 동안 0.6μg/L)가 있는 것으로 알려짐.
- 뇌 또는 중추 신경계의 전이성 질환, 암성 뇌수막염, 제어되지 않는 다량의 삼출액(흉막, 심낭, 복막) 및 폐 림프관염.
- 삼킴 곤란, 흡수 장애 또는 TU2218의 흡수를 감소시킬 수 있는 기타 상태의 알려진 이력.
- 주요 혈관을 압박하거나 침범하는 종양 또는 연구자의 의견으로는 출혈 가능성이 있는 종양 캐비테이션.
- 심한 출혈의 역사. 연구 내내 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 28일 동안 헤파린, 저분자량 헤파린, 비타민 K 길항제, 항혈소판제 또는 인자 Xa 억제제를 사용한 항응고 요법을 중단할 수 없습니다.
- 중등도 또는 중증 판막 협착 또는 역류를 포함한 중등도 또는 중증 심장 판막 기능 결함.
- 중격 동맥류, 기타 심장 동맥류 또는 주요 혈관의 동맥류의 증거 또는 병력.
- 여성 참가자는 연구 중에 임신하지 않았거나 임신할 위험이 없어야 합니다. 가임 남성 및 여성 참가자는 임신을 피하기 위해 매우 효과적인 피임 방법(여성 참가자의 경우 이중 장벽 피임 방법, 남성 참가자의 경우 살정제 함유 콘돔) 또는 정보에 입각한 동의를 제공한 시점부터 완전한 금욕을 사용하는 데 동의해야 합니다. TU2218 마지막 투여 후 최소 30일 또는 펨브롤리주맙 마지막 투여 후 최소 120일 중 더 늦은 시점.
- 모유 수유중인 여성 참가자
- 1b상 및 2a상 CC 코호트의 경우: 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 보조 억제 T 세포 수용체(예: , CTLA-4, OX-40, CD137), irAE 때문입니다.
- 2a상 BTC 및 CRC 코호트의 경우: 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 보조 억제 T 세포 수용체(예: CTLA- 4, OX-40, CD137).
치료 전 4주 이내에(키나제 억제제 또는 기타 짧은 반감기 약물의 경우 더 짧은 간격을 고려할 수 있음) 시험용 제제를 포함하는 사전 전신 항암 요법을 받았습니다.
참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자가 자격이 있습니다. 치료 또는 호르몬 대체가 필요한 내분비 관련 AE 등급 ≤2를 가진 참가자가 자격이 있습니다.
참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 참가자는 연구 개입을 시작하기 전에 절차 및/또는 수술로 인한 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았거나 방사선 폐렴의 병력이 있었습니다.
참고: 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고 코르티코스테로이드가 필요하지 않아야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
첫 번째 약물 투여 전 30일 이내에 그리고 연구에 참여하는 동안 생백신 또는 약독화 생백신(예: 홍역, 볼거리, 풍진 또는 수두)을 받았거나 받을 계획인 자.
참고: 죽은 백신의 투여는 허용됩니다. 코로나바이러스 질병-2019(COVID-19) 백신을 포함한 mRNA 백신을 1일째 약물 투여 전 7일 이내 및 연구 치료의 처음 2주기 동안 받는 것은 허용되지 않습니다.
현재 참여하고 있거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
- 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
- TGF의 신호 전달 경로를 표적으로 하는 사전 치료를 받음
- 면역결핍 진단을 받았거나 연구 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가 일일 10mg을 초과하는 투여량) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.
참고: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 방광의 상피내암종을 제외한 상피내암종이 잠재적으로 치료 요법을 받은 참여자는 제외되지 않습니다.
- 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(등급 ≥3)이 있습니다.
- 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 백반증, 갑상선 기능 저하증 또는 해결된 소아 천식/아토피를 제외한 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
- 전신 항생제 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
알려진 B형 간염 바이러스(HBV) 병력, 알려진 C형 간염 바이러스(HCV), 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군 관련 질병을 포함하여 활동적이고 임상적으로 중요한 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염.
참고: HBV, HCV 및 HIV에 대한 검사는 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 필요하지 않습니다.
- 모든 1b상에서 연구 치료 전 및 치료 중 적어도 8일 동안 사이토크롬 P450(CYP)1A2, 2C8 및 3A4의 강력한 억제제, P-gP 및 유방암 저항성 단백질(BCRP)의 강력한 억제제의 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없음 용량 증량 코호트.
- 모든 1b상 용량 증량 코호트에서 연구 치료 전 및 치료 동안 적어도 8일 전에 양성자 펌프 억제제, H2-수용체 길항제 및 제산제를 포함하는 위 pH 상승제의 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없습니다.
- 최선의 이익이 아닌 연구의 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 모든 상태, 치료 또는 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음 치료하는 조사자의 의견에 따라 참여하는 참가자의.
- 연구의 요구 사항에 협조하는 참가자의 능력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
- 알려진 병력 또는 임상 연구 치료제의 부형제에 대한 의심되는 과민증.
- 연구자의 의견으로는 연구에 안전하게 참여할 수 없다고 판단되는 기타 심각한 의학적 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1B : 고형 종양에서 TU2218 + KEYTRUDA® (Pembrolizumab)
TU2218 경구 및 Keytruda® (Pembrolizumab)는 매일 2 주 동안 정맥 내 투여 한 후 1 주일 동안 RP2DC를 결정했습니다.
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TU2218 : 경구 투여 Keytruda® (Pembrolizumab) : 정맥 내 투여
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실험적: 2A 단계 : 담즙 종 암의 TU2218 + KEYTRUDA® (Pembrolizumab) (BTC)
TU2218 + KEYTRUDA® (PEMBROLIZUMAB)는 2 주 동안 경구 입찰 한 후 TU2218의 경우 3 주 사이클에서 1 주간 휴식을 취하고 KeyTruda® (Pembrolizumab)의 경우 3 주마다 한 번 정맥 내 휴식을 취합니다.
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TU2218 : 경구 투여 Keytruda® (Pembrolizumab) : 정맥 내 투여
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실험적: 2A 단계 : 두경부 편평 세포 암 (HNSCC)의 TU2218 + KEYTRUDA® (Pembrolizumab)
TU2218 + KEYTRUDA® (PEMBROLIZUMAB)는 2 주 동안 경구 입찰 한 후 TU2218의 경우 3 주 사이클에서 1 주간 휴식을 취하고 KeyTruda® (Pembrolizumab)의 경우 3 주마다 한 번 정맥 내 휴식을 취합니다.
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TU2218 : 경구 투여 Keytruda® (Pembrolizumab) : 정맥 내 투여
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실험적: 2A 단계 : 결장 직장암의 TU2218 + KEYTRUDA® (Pembrolizumab) (CRC)
TU2218 + KEYTRUDA® (PEMBROLIZUMAB)는 2 주 동안 경구 입찰 한 후 TU2218의 경우 3 주 사이클에서 1 주간 휴식을 취하고 KeyTruda® (Pembrolizumab)의 경우 3 주마다 한 번 정맥 내 휴식을 취합니다.
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TU2218 : 경구 투여 Keytruda® (Pembrolizumab) : 정맥 내 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1b상: 선별된 진행성 고형 종양에서 펨브롤리주맙과 함께 제공된 TU2218의 조합 권장 2상 용량(RP2DC) 결정
기간: 처음 21일 동안(주기 1)
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주기 1 동안 최소 1회 투여량 제한 독성(DLT)
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처음 21일 동안(주기 1)
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2a상: 선별된 진행성 고형 종양에서 펨브롤리주맙과 병용 투여된 TU2218의 전체 반응률(ORR)을 평가하여 TU2218의 효능 평가
기간: 24주
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ORR은 RECIST v1.1 효능 분석에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응을 보이는 환자의 비율로 정의되며 PP 및 ITT 효능 분석 세트 모두에서 수행됩니다.
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24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1b상 및 2a상: 펨브롤리주맙과 병용 투여된 TU2218의 안전성 및 내약성을 추가로 평가하기 위함.
기간: 약 13개월
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TEAE의 발생률 및 중증도, 심각한 부작용 발생률(SAE), 치료 관련 부작용 발생률(TRAE) 및 특별한 관심이 있는 부작용 발생률(AESI).
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약 13개월
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1b상 및 2a상: 펨브롤리주맙과 병용 투여된 TU2218의 PK
기간: 주기 1(각 주기는 21일)
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TU2218 혈장 농도
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주기 1(각 주기는 21일)
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진행 시간(TTP)
기간: 24주 이상
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TTP는 연구 치료제의 첫 용량부터 처음으로 기록된 PD 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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24주 이상
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대응 기간(DoR)
기간: 24주 이상
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DoR은 CR 또는 PR의 최초 문서화부터 PD 또는 사망의 최초 문서화까지의 기간으로 정의됩니다.
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24주 이상
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질병 통제율(DCR)
기간: 24주 이상
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DCR은 CR 또는 PR 또는 안정적인 질병(SD)의 최상의 전체 반응을 보이는 참가자의 비율로 정의됩니다.
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24주 이상
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임상 혜택률(CBR)
기간: 24주 이상
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CBR은 응답 또는 안정화된 참가자의 비율로 정의됩니다.
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24주 이상
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전체 생존(OS)
기간: 6개월의 OS 속도 = 최대 24주
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OS 시간은 연구 치료제의 첫 투여일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
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6개월의 OS 속도 = 최대 24주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 3월 10일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 2월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 3월 13일
처음 게시됨 (실제)
2023년 3월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 3월 25일
마지막으로 확인됨
2025년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TUC1PI-02
- MK-3475-E34 (기타 식별자: Merck Sharp & Dohme LLC)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
우리는 EOP2 회의 후에 최종 결정을 내릴 것입니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .