高リスクの熱性好中球減少症における短期間の抗生物質治療
原因不明の熱性好中球減少症に対する抗生物質の早期中止：パイロット無作為対照試験 - EASE ANTIBIOTICSパイロット試験
調査の概要
詳細な説明
背景 発熱性好中球減少症は、化学療法誘発性好中球減少症およびこの疾患に関連する好中球減少症の一般的な合併症です。 血液悪性腫瘍患者の 80% に発生し、罹患率と死亡率に大きな影響を与えます。 発熱性好中球減少症における抗生物質治療期間の問題は未解決です。 好中球が回復するまで抗生物質を継続する論理的根拠は、好中球減少症の患者が生命を脅かす感染症のリスクが継続している可能性があり、好中球減少症が感染症の古典的な症状を隠している可能性があるという懸念に基づいています。 一方、長期にわたる広域抗生物質治療は、抗生物質耐性、クロストリジオイデス・ディフィシル感染症および侵襲性真菌感染症の出現、ならびに副作用およびアレルギー反応と関連しています。 長期にわたる抗生物質治療の有益な効果を示唆する証拠は、1970 年代の 2 つの小規模なランダム化比較試験 (RCT) から得られたもので、抗生物質の早期中止により感染症と死亡率が増加することが示されました。 最近実施された 2 つの RCT、HOW LONG および SHORT 研究では、抗生物質の早期中止が可能であり、有害転帰とは関連していないことが示唆されました。 ただし、前者は安全性の結果に力を入れておらず、後者はリスクの低い集団とエスカレーション戦略を含んでいませんでした。 これらの安心できる研究にもかかわらず、ほとんどのセンターは、発熱性好中球減少症患者の抗生物質を中止するための基準の1つとして、依然として好中球減少症の解消を利用しています.
目的 このパイロット RCT は、完全な将来の RCT を実施する可能性を評価します。 完全な試験では、治験責任医師は、非劣性を証明することを目的として、高リスクの発熱性好中球減少症患者における好中球減少症が解消するまで、抗生物質の早期中止と抗生物質の継続を比較します。
方法 治験責任医師は、カナダとイスラエルのセンターを対象にパイロットオープンラベルの多施設RCTを実施します。 治験責任医師には、急性白血病の成人患者、または原因不明の発熱性好中球減少症と診断された同種造血幹細胞移植を受けている患者が含まれます。 少なくとも 72 時間抗生物質を投与され、まだ好中球減少症である患者は、少なくとも 24 時間無熱の場合に採用されます。 患者は、層別順列ブロック無作為化を使用して、1:1 の比率で早期中止または長期治療のいずれかに無作為化されます。 介入群に無作為に割り付けられた患者は、無作為化時に抗生物質を中止しますが、対照群の患者は、好中球減少症が解消するまで抗生物質を投与されます。 このパイロット研究の結果は、募集率を評価し、医師と患者の同意を得るための障壁を理解することです。割り当てられた介入の順守を評価し、クロスオーバーの理由を理解します。サンプルサイズを再推定するための一次結果データを測定します。 このトライアルは内部パイロットとして機能し、生成された結果データは完全なトライアルに貢献します。 完全な試験の主な結果は、全死因死亡率、集中治療室への移送、または臨床的または微生物学的に記録された感染症の複合になります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Shahid Husain, MD
- 電話番号：2018 4163404800
- メール：shahid.husain@uhn.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Roni Bitterman, MD
- 電話番号：2018 4163404800
- メール：roni.bitterman@uhn.ca
研究場所
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Edmonton、カナダ
- 募集
- Alberta Health services
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コンタクト：
- Dima Kabbani
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London、カナダ
- 募集
- London Health Sciences Centre
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コンタクト：
- Selay Lam
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Toronto、カナダ
- 募集
- University Health Network
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コンタクト：
- Roni Bitterman
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Vancouver、カナダ
- 募集
- Vancouver General Hospital
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コンタクト：
- Sara Belga
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上。
- 患者は急性白血病（AML、ALLまたは混合表現型急性白血病）を患っており、寛解導入、再導入またはサルベージ化学療法を受けているか、同種HSCTを受けて前処置化学療法および/または放射線療法を受けています。
IDSA ガイドラインで定義されている発熱性好中球減少症 [1]:
- 38.3°C以上の単一の口腔体温、または1時間以上の間隔で38.0°C以上の少なくとも2つの測定。
- ANC ≤ 0.5x109/L。
-臨床的または微生物学的に記録された感染症（CDI / MDI）のない患者。
感染を除外するには、次の基準が必要です。
- ベースラインおよび毎日の完全な病歴および身体検査に感染の焦点はありません。
- 少なくとも 2 セットの血液培養を行った後の血液培養が陰性。 例えば、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌、ジフテロイドまたはバチルス種の増殖。 血液培養の別のセットが陰性である場合、単一のセットからの汚染と見なされます。 したがって、この場合、追加の血液培養が行われます。
- 他の文化は示されているように取られます。
- 咳や胸の痛みの症状がある患者の胸部XRまたはCTスキャン（医師の裁量に従って実施される）が陰性であること。
被験者は以下の基準を満たします。
- -経験的抗生物質を少なくとも72時間受け取った AND
- 少なくとも 24 時間は無熱であり、かつ
- まだ好中球減少症です (ANC ≤0.5x109/L)。
除外基準:
- -別の介入試験への同時参加。
- 患者は、発熱性好中球減少エピソードの発症から 7 日以上経験的抗生物質を受けています。
- エピソードの開始時または72時間後の敗血症性ショック（適切な量の蘇生にもかかわらず、MAP≧65mmHgを維持するために昇圧剤を必要とし、血清乳酸レベルが2mmol/Lを超える持続性低血圧と定義）。
- -固形悪性腫瘍の治療に続発する発熱性好中球減少症、自家HSCT、CAR-T細胞療法、急性白血病以外の血液悪性腫瘍の患者。化学療法。
- -臨床的または微生物学的に記録された感染症（可能性が高いまたは証明された侵襲性真菌性疾患を除く） 事前に診断され、治療された。
- -外来患者として導入化学療法または同種HSCTを受けている患者。
- 以前にこの研究に登録された患者の登録は許可されません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ショートトリートメント
抗生物質治療は、介入群への割り当て時に中止されます
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好中球数に関係なく、抗菌治療（すなわち、ピペラシリン/タゾバクタム、セフタジジム、セフェピム、メロペネム、バンコマイシン、アミカシン、トブラマイシン、シプロフロキサシン）は、72時間の治療と24時間の解熱後に中止されます。
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アクティブコンパレータ：長期治療
抗生物質治療は、好中球減少症が解消するまで継続されます (ANC > 0.5x109/L)
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抗菌治療（ピペラシリン/タゾバクタム、セフタジジム、セフェピム、メロペネム、バンコマイシン、アミカシン、トブラマイシン、シプロフロキサシン）は、好中球減少症が解消するまで継続されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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募集
時間枠：学習完了まで、約2年
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月間サイトあたりの登録患者数
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学習完了まで、約2年
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遵守
時間枠：無作為化から30日
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割り当てられた介入を順守した参加者の割合（無作為化された介入から2日以内に抗生物質を中止したことを意味します）
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無作為化から30日
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完全な結果データ
時間枠：無作為化から30日
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フォローアップできなかった参加者の割合
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無作為化から30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全死因死亡率
時間枠：無作為化から30日
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全死因死亡
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無作為化から30日
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ICUへの転送率
時間枠：無作為化から30日
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集中治療室への転送は、参加者の電子健康記録から導き出されます
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無作為化から30日
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臨床的または微生物学的に記録された感染率
時間枠：無作為化から30日
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臨床的に診断された感染症（肺炎、腹腔内感染症、細菌が分離されていない場合の皮膚軟部組織感染症）または微生物学的に記録された感染症（単一の血液中の血液汚染物質を除く、無菌部位からの細菌/真菌の分離）臨床症候群を伴う非無菌部位からの細菌/真菌の培養または分離)。
これにはウイルス感染は含まれません。
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無作為化から30日
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結果ランキング（DOOR）の望ましさ、および抗生物質リスクの期間（RADAR）分析で調整された応答
時間枠：無作為化から30日
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私たちの研究のDOORは（順序アウトカムスケール）：
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無作為化から30日
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総発熱日数
時間枠：無作為化から30日
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総発熱日数
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無作為化から30日
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総抗生物質フリー日数
時間枠：無作為化から30日
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総抗生物質フリー日数
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無作為化から30日
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抗生物質を再開することになる再発性発熱
時間枠：無作為化から30日
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抗生物質を再開することになる再発性発熱
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無作為化から30日
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Clostridioides difficile 関連の下痢の割合
時間枠：無作為化から30日
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軟便（ブリストルチャートに基づく）および便中のC.ディフィシルの陽性検査
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無作為化から30日
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総入院日数
時間枠：無作為化から30日
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総入院日数
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無作為化から30日
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再入院
時間枠：無作為化から30日
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計画された化学療法以外の理由による再入院率
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無作為化から30日
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カビ活性抗真菌処理
時間枠：無作為化から30日
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ボリコナゾール、ポサコナゾール、イサブコナゾール、エキノカンジン、アムホテリシンによる数日間の治療
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無作為化から30日
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抗生物質耐性感染症またはコロニー形成の発生
時間枠：無作為化から30日
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熱性エピソードで以前に使用された抗生物質に耐性のある臨床分離株、または以下のいずれかの細菌の分離として定義されます: 腸内細菌、カルバペネム耐性腸内細菌 (CRE)、カルバペネム耐性シュードモナス、カルバペネム耐性Acinetobacter baumannii、Stenotrophomonas maltophilia、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA)、およびバンコマイシン耐性腸球菌 (VRE) を臨床および監視サンプリングの両方で
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無作為化から30日
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有害事象の発生率
時間枠：無作為化から30日
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有害事象
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無作為化から30日
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腸内微生物叢の多様性
時間枠：無作為化から30日
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腸内微生物叢の多様性は、シャノン指数を使用して測定されます
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無作為化から30日
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費用対効果分析
時間枠：無作為化から30日
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参加病院の財務部門から患者レベルの入院費用を取得します
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無作為化から30日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Shahid Husain, MD、University Health Network, Toronto
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- EASE ANTIBIOTICS pilot trial
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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