Kort antibiotikabehandling vid högrisk febril neutropeni

Bakgrund Febril neutropeni är en vanlig komplikation av kemoterapi-inducerad neutropeni och neutropeni relaterad till sjukdomen. Det förekommer hos 80% av patienterna med hematologiska maligniteter med en betydande inverkan på sjuklighet och mortalitet. Frågan om antibiotikabehandlingens varaktighet vid febril neutropeni är olöst. Skälen för att fortsätta med antibiotika tills neutrofil återhämtning är baserad på oron för att neutropena patienter kan ha en pågående risk för livshotande infektion, och neutropeni kan dölja klassiska infektionssymptom. Å andra sidan har långvarig bredspektrum antibiotikabehandling associerats med uppkomsten av antibiotikaresistens, Clostridioides difficile-infektion och invasiva svampinfektioner, samt biverkningar och allergiska reaktioner. Bevisen som tyder på de gynnsamma effekterna av långvarig antibiotikabehandling härrör från 2 små randomiserade kontrollerade studier (RCT) från 1970-talet, som visade en ökning av infektioner och dödlighet med tidigt avbrott av antibiotika. Två nyligen gjorda RCT-studier, HOW LONG och SHORT-studierna, antydde att tidig utsättning av antibiotika är möjlig och inte är associerad med negativa resultat. Den första var dock inte driven för säkerhetsresultat och den andra inkluderade en population med lägre risk och en nedtrappningsstrategi. Trots dessa lugnande studier använder de flesta centra fortfarande upplösningen av neutropeni som ett av kriterierna för att stoppa antibiotika hos patienter med febril neutropeni.

Mål Denna pilot-RCT kommer att bedöma möjligheten att genomföra en fullständig framtida RCT. I den fullständiga studien kommer utredarna att jämföra tidigt utsättande av antibiotika med fortsättningen av antibiotika tills neutropeni upphört hos högriskpatienter med feber neutropeni, i syfte att bevisa icke-underlägsenhet.

Metoder Utredarna kommer att genomföra ett pilotprojekt med öppen etikett, multicenter RCT som involverar centra i Kanada och Israel. Utredarna kommer att inkludera vuxna patienter med akut leukemi eller patienter som genomgår allogen hematopoetisk stamcellstransplantation diagnostiserade med febril neutropeni av okänd källa. Patienter som har fått antibiotika i minst 72 timmar och fortfarande är neutropena kommer att rekryteras om de är afebrila i minst 24 timmar. Patienterna kommer att randomiseras till antingen tidig utsättning eller förlängd behandling i förhållandet 1:1 med stratifierad, permuterad blockrandomisering. Patienter som randomiserats till interventionsarmen kommer att stoppa antibiotika vid randomisering, medan de i kontrollgruppen kommer att få antibiotika tills neutropenin har försvunnit. Resultaten för denna pilotstudie kommer att vara att bedöma rekryteringsgraden och förstå hindren för att få läkares och patientens samtycke; bedöma efterlevnaden av den tilldelade interventionen och förstå orsakerna till korsningar; och mäta primära resultatdata för omvärdering av provstorleken. Detta försök kommer att fungera som en intern pilot och de resultatdata som genereras kommer att bidra till hela försöket. Det primära resultatet av hela studien kommer att vara en sammansättning av dödlighet av alla orsaker, överföring till intensivvårdsavdelningar eller någon kliniskt eller mikrobiologiskt dokumenterad infektion.