Kurze antibiotische Behandlung bei febriler Neutropenie mit hohem Risiko

Hintergrund Die febrile Neutropenie ist eine häufige Komplikation der Chemotherapie-induzierten Neutropenie und der krankheitsbedingten Neutropenie. Sie tritt bei 80 % der Patienten mit hämatologischen Malignomen auf und hat einen signifikanten Einfluss auf Morbidität und Mortalität. Die Frage der Antibiotika-Behandlungsdauer bei febriler Neutropenie ist ungelöst. Die Begründung für die Fortsetzung der Antibiotikagabe bis zur Erholung der Neutrophilen beruht auf der Sorge, dass neutropenische Patienten ein anhaltendes Risiko einer lebensbedrohlichen Infektion haben und die Neutropenie klassische Manifestationen einer Infektion verbergen kann. Andererseits wurde eine verlängerte Behandlung mit Breitbandantibiotika mit dem Auftreten von Antibiotikaresistenzen, Infektionen mit Clostridioides difficile und invasiven Pilzinfektionen sowie Nebenwirkungen und allergischen Reaktionen in Verbindung gebracht. Die Beweise, die auf die vorteilhaften Wirkungen einer verlängerten Antibiotikabehandlung hindeuten, stammen aus zwei kleinen randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) aus den 1970er Jahren, die eine Zunahme von Infektionen und Mortalität bei frühzeitigem Absetzen von Antibiotika zeigten. Zwei kürzlich durchgeführte RCTs, die HOW LONG- und die SHORT-Studie, legten nahe, dass ein frühes Absetzen von Antibiotika machbar ist und nicht mit unerwünschten Folgen verbunden ist. Die erste war jedoch nicht auf Sicherheitsergebnisse ausgerichtet und die zweite umfasste eine Population mit geringerem Risiko und eine Deeskalationsstrategie. Trotz dieser beruhigenden Studien verwenden die meisten Zentren immer noch die Auflösung der Neutropenie als eines der Kriterien für das Absetzen von Antibiotika bei Patienten mit febriler Neutropenie.

Ziel Diese Pilot-RCT wird die Machbarkeit der Durchführung einer vollständigen zukünftigen RCT bewerten. In der vollständigen Studie werden die Prüfärzte das frühzeitige Absetzen von Antibiotika mit der Fortführung der Antibiotikagabe bis zum Abklingen der Neutropenie bei Patienten mit fieberhafter Neutropenie mit hohem Risiko vergleichen, um die Nichtunterlegenheit zu beweisen.

Methoden Die Forscher werden eine offene, multizentrische RCT-Pilotstudie durchführen, an der Zentren in Kanada und Israel beteiligt sind. Zu den Prüfärzten gehören erwachsene Patienten mit akuter Leukämie oder Patienten, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterziehen, bei der eine febrile Neutropenie unbekannter Ursache diagnostiziert wurde. Patienten, die mindestens 72 Stunden lang Antibiotika erhalten haben und immer noch neutropenisch sind, werden rekrutiert, wenn sie mindestens 24 Stunden lang afebril sind. Die Patienten werden in einem Verhältnis von 1:1 unter Verwendung einer stratifizierten, permutierten Block-Randomisierung entweder für einen frühen Abbruch oder eine verlängerte Behandlung randomisiert. Patienten, die in den Interventionsarm randomisiert wurden, werden bei der Randomisierung mit Antibiotika abgesetzt, während diejenigen in der Kontrollgruppe Antibiotika bis zum Abklingen der Neutropenie erhalten. Die Ergebnisse dieser Pilotstudie werden darin bestehen, die Rekrutierungsrate zu bewerten und die Hindernisse für die Einholung der Zustimmung von Ärzten und Patienten zu verstehen; Beurteilen Sie die Einhaltung der zugewiesenen Intervention und verstehen Sie die Gründe für Crossovers; und primäre Ergebnisdaten für die Neuschätzung der Stichprobengröße messen. Diese Studie wird als internes Pilotprojekt dienen und die generierten Ergebnisdaten werden in die vollständige Studie einfließen. Das primäre Ergebnis der vollständigen Studie wird eine Kombination aus Gesamtmortalität, Verlegung auf Intensivstationen oder jeder klinisch oder mikrobiologisch dokumentierten Infektion sein.