Kort antibiotikabehandling ved høyrisiko febril nøytropeni

Bakgrunn Febril nøytropeni er en vanlig komplikasjon av kjemoterapi-indusert nøytropeni og nøytropeni relatert til sykdommen. Det forekommer hos 80 % av pasientene med hematologiske maligniteter med betydelig innvirkning på sykelighet og dødelighet. Spørsmålet om antibiotikabehandlingens varighet ved febril nøytropeni er uløst. Begrunnelsen for å fortsette antibiotika inntil nøytrofil utvinning er basert på bekymringen om at nøytropene pasienter kan ha en vedvarende risiko for livstruende infeksjon, og nøytropeni kan skjule klassiske manifestasjoner av infeksjon. På den annen side har langvarig bredspektret antibiotikabehandling vært assosiert med fremveksten av antibiotikaresistens, Clostridioides difficile-infeksjon og invasive soppinfeksjoner, samt bivirkninger og allergiske reaksjoner. Beviset som tyder på de gunstige effektene av langvarig antibiotikabehandling er hentet fra 2 små randomiserte kontrollerte studier (RCT) fra 1970-tallet, som viste en økning i infeksjoner og dødelighet med tidlig stans av antibiotika. To nylig utførte RCT-er, HOW LONG og SHORT-studiene, antydet at tidlig seponering av antibiotika er mulig og ikke er assosiert med uønskede utfall. Den første var imidlertid ikke drevet for sikkerhetsresultater, og den andre inkluderte en populasjon med lavere risiko og en deeskaleringsstrategi. Til tross for disse betryggende studiene, bruker de fleste sentre fortsatt oppløsningen av nøytropeni som et av kriteriene for å stoppe antibiotika hos pasienter med febril nøytropeni.

Mål Denne pilot-RCT vil vurdere muligheten for å gjennomføre en full fremtidig RCT. I hele studien vil etterforskerne sammenligne tidlig seponering av antibiotika med fortsettelse av antibiotika inntil nøytropeni er opphørt hos høyrisiko febrile nøytropeniske pasienter, med sikte på å bevise ikke-underlegenhet.

Metoder Etterforskerne vil gjennomføre en pilot åpen, multisenter RCT som involverer sentre i Canada og Israel. Etterforskerne vil inkludere voksne pasienter med akutt leukemi eller pasienter som gjennomgår allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon diagnostisert med febril nøytropeni av ukjent kilde. Pasienter som har fått antibiotika i minst 72 timer og fortsatt er nøytropene vil bli rekruttert dersom de er febrile i minst 24 timer. Pasienter vil bli randomisert til enten tidlig seponering eller forlenget behandling i forholdet 1:1 ved bruk av stratifisert, permutert blokkrandomisering. Pasienter som er randomisert til intervensjonsarmen vil få stoppet antibiotika ved randomisering, mens de i kontrollgruppen vil få antibiotika inntil nøytropenien er opphørt. Resultatene for denne pilotstudien vil være å vurdere rekrutteringsraten og forstå barrierene for å innhente samtykke fra lege og pasient; vurdere overholdelse av den tildelte intervensjonen og forstå årsakene til crossovers; og måle primære utfallsdata for re-estimering av prøvestørrelse. Denne utprøvingen vil fungere som en intern pilot, og resultatdataene som genereres vil bidra til hele forsøket. Det primære resultatet av hele studien vil være en sammensetning av dødelighet av alle årsaker, overføring til intensivavdelinger eller enhver klinisk eller mikrobiologisk dokumentert infeksjon.