Tratamento antibiótico curto em neutropenia febril de alto risco

Antecedentes A neutropenia febril é uma complicação comum da neutropenia induzida por quimioterapia e da neutropenia relacionada com a doença. Ocorre em 80% dos pacientes com neoplasias hematológicas com impacto significativo na morbimortalidade. A questão da duração do tratamento com antibióticos na neutropenia febril não está resolvida. A justificativa para continuar os antibióticos até a recuperação dos neutrófilos é baseada na preocupação de que os pacientes neutropênicos possam ter um risco contínuo de infecção com risco de vida, e a neutropenia pode ocultar as manifestações clássicas da infecção. Por outro lado, o tratamento prolongado com antibióticos de amplo espectro tem sido associado ao surgimento de resistência a antibióticos, infecção por Clostridioides difficile e infecções fúngicas invasivas, bem como efeitos adversos e reações alérgicas. A evidência que sugere os efeitos benéficos do tratamento prolongado com antibióticos é derivada de 2 pequenos ensaios clínicos randomizados (RCTs) da década de 1970, que mostraram um aumento nas infecções e na mortalidade com a interrupção precoce dos antibióticos. Dois ECRs realizados recentemente, os estudos HOW LONG e SHORT, sugeriram que a descontinuação precoce de antibióticos é viável e não está associada a resultados adversos. No entanto, o primeiro não foi desenvolvido para resultados de segurança e o segundo incluiu uma população de menor risco e uma estratégia de desescalonamento. Apesar desses estudos tranquilizadores, a maioria dos centros ainda utiliza a resolução da neutropenia como um dos critérios para interromper os antibióticos em pacientes com neutropenia febril.

Objetivo Este RCT piloto avaliará a viabilidade de conduzir um futuro RCT completo. No ensaio completo, os investigadores irão comparar a suspensão precoce do antibiótico com a continuação dos antibióticos até à resolução da neutropenia em doentes neutropénicos febris de alto risco, com o objetivo de provar a não inferioridade.

Métodos Os investigadores conduzirão um RCT piloto aberto e multicêntrico envolvendo centros no Canadá e em Israel. Os investigadores incluirão pacientes adultos com leucemia aguda ou pacientes submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas com diagnóstico de neutropenia febril de origem desconhecida. Os pacientes que receberam antibióticos por pelo menos 72 horas e ainda estão neutropênicos serão recrutados se afebris por pelo menos 24 horas. Os pacientes serão randomizados para descontinuação precoce ou tratamento prolongado em uma proporção de 1:1 usando randomização estratificada de blocos permutados. Os pacientes randomizados para o braço de intervenção terão os antibióticos interrompidos na randomização, enquanto os do grupo controle receberão antibióticos até a resolução da neutropenia. Os resultados deste estudo piloto serão avaliar a taxa de recrutamento e entender as barreiras para obter o consentimento do médico e do paciente; avaliar a adesão à intervenção alocada e entender os motivos dos cruzamentos; e medir dados de resultados primários para reestimativa do tamanho da amostra. Este estudo servirá como um piloto interno e os dados de resultados gerados contribuirão para o estudo completo. O resultado primário do estudo completo será um composto de mortalidade por todas as causas, transferência para unidades de terapia intensiva ou qualquer infecção clinicamente ou microbiologicamente documentada.