Lyhyt antibioottihoito korkean riskin kuumeisessa neutropeniassa

Tausta Kuumeinen neutropenia on yleinen kemoterapian aiheuttaman neutropenian ja sairauteen liittyvän neutropenian komplikaatio. Sitä esiintyy 80 %:lla potilaista, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja joilla on merkittävä vaikutus sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen. Kysymys antibioottihoidon kestosta kuumeisessa neutropeniassa on ratkaisematta. Perusteet antibioottien jatkamiselle neutrofiilien paranemiseen saakka perustuvat huoleen siitä, että neutropeniapotilailla saattaa olla jatkuva riski saada hengenvaarallinen infektio ja neutropenia voi kätkeä infektion klassisia ilmentymiä. Toisaalta pitkittynyt laajakirjoinen antibioottihoito on yhdistetty antibioottiresistenssin, Clostridioides difficile -infektion ja invasiivisten sieni-infektioiden syntymiseen sekä haittavaikutuksiin ja allergisiin reaktioihin. Todisteet, jotka viittaavat pitkittyneen antibioottihoidon hyödyllisiin vaikutuksiin, ovat peräisin kahdesta pienestä satunnaistetusta kontrolloidusta tutkimuksesta (RCT) 1970-luvulta, jotka osoittivat infektioiden ja kuolleisuuden lisääntymistä antibioottien varhaisen lopettamisen myötä. Kaksi äskettäin tehtyä RCT-tutkimusta, HOW LONG ja SHORT, ehdottivat, että antibioottien varhainen lopettaminen on mahdollista eikä siihen liity haittavaikutuksia. Ensimmäisessä ei kuitenkaan ollut turvallisuutta koskevia tehoja, ja toinen sisälsi alhaisemman riskin väestön ja eskalaatiostrategian. Näistä vakuuttavista tutkimuksista huolimatta useimmat keskukset käyttävät edelleen neutropenian paranemista yhtenä kriteerinä antibioottien lopettamiselle potilailla, joilla on kuumeinen neutropenia.

Tavoite Tällä pilotti-RCT:llä arvioidaan mahdollisuutta toteuttaa täysi tulevaisuuden RCT. Täysimääräisessä tutkimuksessa tutkijat vertaavat antibioottien varhaista lopettamista antibioottien jatkamiseen, kunnes neutropenia on hävinnyt korkean riskin kuumeisella neutropeniapotilailla, jotta voidaan osoittaa, että he eivät ole huonompia.

Menetelmät Tutkijat suorittavat avoimen monikeskustutkimuksen, johon osallistuu Kanadan ja Israelin keskuksia. Tutkijoiden joukossa ovat aikuispotilaat, joilla on akuutti leukemia tai potilaat, joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto ja joilla on diagnosoitu tuntemattomasta lähteestä johtuva kuumeinen neutropenia. Potilaat, jotka ovat saaneet antibiootteja vähintään 72 tuntia ja ovat edelleen neutropeenisia, otetaan mukaan, jos he ovat kuumeessa vähintään 24 tuntia. Potilaat satunnaistetaan joko lopettamaan hoito varhaisessa vaiheessa tai jatkamaan hoitoa suhteessa 1:1 käyttämällä kerrostettua, permutoitua lohkosatunnaistusta. Interventioryhmään satunnaistetuille potilaille antibioottien käyttö lopetetaan satunnaistamisen yhteydessä, kun taas kontrolliryhmän potilaat saavat antibiootteja, kunnes neutropenia paranee. Tämän pilottitutkimuksen tuloksena arvioidaan rekrytointiastetta ja ymmärretään lääkärin ja potilaan suostumuksen saamisen esteitä. arvioida määrätyn toimenpiteen noudattaminen ja ymmärtää ristikkäisyyksien syyt; ja mitata ensisijaiset tulostiedot otoskoon uudelleenarviointia varten. Tämä kokeilu toimii sisäisenä pilottiversiona, ja saadut tulostiedot tukevat koko kokeilua. Täydellisen tutkimuksen ensisijainen tulos on yhdistelmä kuolleisuudesta kaikista syistä, siirrosta tehohoitoyksiköihin tai mistä tahansa kliinisesti tai mikrobiologisesti dokumentoidusta infektiosta.