Kort antibiotikabehandling ved højrisiko febril neutropeni

Baggrund Febril neutropeni er en almindelig komplikation af kemoterapi-induceret neutropeni og neutropeni relateret til sygdommen. Det forekommer hos 80% af patienterne med hæmatologiske maligniteter med en betydelig indvirkning på morbiditet og dødelighed. Spørgsmålet om antibiotikabehandlingens varighed ved febril neutropeni er uløst. Begrundelsen for at fortsætte antibiotika indtil gendannelse af neutrofile celler er baseret på bekymringen om, at neutropene patienter kan have en vedvarende risiko for livstruende infektion, og neutropeni kan skjule klassiske manifestationer af infektion. På den anden side er langvarig bredspektret antibiotikabehandling blevet forbundet med fremkomsten af ​​antibiotikaresistens, Clostridioides difficile-infektion og invasive svampeinfektioner, såvel som bivirkninger og allergiske reaktioner. Evidensen, der tyder på de gavnlige virkninger af langvarig antibiotikabehandling, stammer fra 2 små randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) fra 1970'erne, som viste en stigning i infektioner og dødelighed med tidligt stop med antibiotika. To nyligt udførte RCT'er, HOW LONG og SHORT undersøgelserne, antydede, at tidlig seponering af antibiotika er mulig og ikke er forbundet med uønskede resultater. Den første var dog ikke drevet af sikkerhedsresultater, og den anden omfattede en befolkning med lavere risiko og en deeskaleringsstrategi. På trods af disse betryggende undersøgelser bruger de fleste centre stadig opløsningen af ​​neutropeni som et af kriterierne for at stoppe antibiotika hos patienter med febril neutropeni.

Formål Denne pilot-RCT vil vurdere gennemførligheden af ​​at gennemføre en fuld fremtidig RCT. I det fulde forsøg vil efterforskerne sammenligne tidlig seponering af antibiotika med fortsættelse af antibiotika indtil opløsningen af ​​neutropeni hos højrisiko febrile neutropeniske patienter med det formål at bevise non-inferioritet.

Metoder Efterforskerne vil udføre en åben-label, multicenter RCT-pilot, der involverer centre i Canada og Israel. Efterforskerne vil omfatte voksne patienter med akut leukæmi eller patienter, der gennemgår allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation diagnosticeret med febril neutropeni af ukendt kilde. Patienter, der har modtaget antibiotika i mindst 72 timer og stadig er neutropene, vil blive rekrutteret, hvis de er afebrile i mindst 24 timer. Patienter vil blive randomiseret til enten tidlig seponering eller forlænget behandling i et 1:1-forhold ved brug af stratificeret, permuteret blokrandomisering. Patienter, der er randomiseret til interventionsarmen, vil få stoppet antibiotika ved randomisering, hvorimod dem i kontrolgruppen vil modtage antibiotika, indtil neutropenien er ophørt. Resultaterne for denne pilotundersøgelse vil være at vurdere rekrutteringsraten og forstå barriererne for at opnå læges og patientens samtykke; vurdere overholdelse af den allokerede intervention og forstå årsagerne til crossovers; og måle primære udfaldsdata til genvurdering af prøvestørrelsen. Dette forsøg vil fungere som en intern pilot, og de genererede resultatdata vil bidrage til hele forsøget. Det primære resultat af det fulde forsøg vil være en sammensætning af dødelighed af alle årsager, overførsel til intensivafdelinger eller enhver klinisk eller mikrobiologisk dokumenteret infektion.