高危发热性中性粒细胞减少症的短期抗生素治疗

研究背景 发热性中性粒细胞减少症是化疗引起的中性粒细胞减少症和与本病相关的中性粒细胞减少症的常见并发症。 它发生在 80% 的血液恶性肿瘤患者中，对发病率和死亡率有显着影响。 发热性中性粒细胞减少症的抗生素治疗持续时间问题尚未解决。 持续使用抗生素直至中性粒细胞恢复的基本原理是基于担心中性粒细胞减少患者可能有持续的危及生命的感染风险，而中性粒细胞减少可能掩盖感染的典型表现。 另一方面，长期广谱抗生素治疗与抗生素耐药性、艰难梭菌感染和侵袭性真菌感染以及不良反应和过敏反应的出现有关。 表明延长抗生素治疗有益效果的证据来自 2 项 1970 年代的小型随机对照试验 (RCT)，这些试验表明早期停用抗生素会增加感染和死亡率。 最近完成的两项随机对照试验，HOW LONG 和 SHORT 研究表明，早期停用抗生素是可行的，并且与不良后果无关。 然而，第一个没有为安全结果提供动力，第二个包括低风险人群和降级策略。 尽管有这些令人放心的研究，但大多数中心仍将中性粒细胞减少症的消退作为发热性中性粒细胞减少症患者停止使用抗生素的标准之一。

目标 本试点 RCT 将评估未来开展全面 RCT 的可行性。 在完整试验中，研究人员将比较早期停用抗生素与继续使用抗生素直至高危发热性中性粒细胞减少患者的中性粒细胞减少症消退，旨在证明非劣效性。

方法 研究人员将开展一项试验性开放标签、多中心随机对照试验，涉及加拿大和以色列的中心。 研究人员将包括患有急性白血病的成年患者或接受同种异体造血干细胞移植并被诊断为来源不明的发热性中性粒细胞减少症的患者。 如果至少 24 小时不发热，将招募已接受抗生素治疗至少 72 小时且仍存在中性粒细胞减少症的患者。 使用分层、置换块随机化，患者将以 1:1 的比例随机分配到早期停药组或延长治疗组。 随机分配到干预组的患者将在随机分组时停止使用抗生素，而对照组中的患者将接受抗生素治疗，直到中性粒细胞减少症得到解决。 该试点研究的结果将是评估招募率并了解获得医生和患者同意的障碍；评估对分配干预措施的依从性并了解交叉的原因；测量主要结果数据以重新估计样本量。 该试验将作为内部试点，生成的结果数据将有助于全面试验。 完整试验的主要结果将是全因死亡率、转移到重症监护病房或任何临床或微生物学记录的感染的综合结果。