Korte antibioticabehandeling bij febriele neutropenie met hoog risico

Achtergrond Febriele neutropenie is een veel voorkomende complicatie van door chemotherapie geïnduceerde neutropenie en neutropenie gerelateerd aan de ziekte. Het komt voor bij 80% van de patiënten met hematologische maligniteiten met een significante impact op de morbiditeit en mortaliteit. De kwestie van de duur van de behandeling met antibiotica bij febriele neutropenie is onopgelost. De grondgedachte voor het voortzetten van antibiotica tot neutrofielenherstel is gebaseerd op de zorg dat neutropene patiënten een aanhoudend risico op levensbedreigende infectie kunnen hebben en dat neutropenie klassieke manifestaties van infectie kan verbergen. Aan de andere kant is langdurige behandeling met breedspectrumantibiotica in verband gebracht met het ontstaan ​​van antibioticaresistentie, Clostridioides difficile-infectie en invasieve schimmelinfecties, evenals bijwerkingen en allergische reacties. Het bewijs dat de gunstige effecten van langdurige antibioticabehandeling suggereert, is afkomstig van 2 kleine gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) uit de jaren 70, die een toename van infecties en mortaliteit lieten zien bij vroegtijdige stopzetting van antibiotica. Twee recent uitgevoerde RCT's, de HOW LONG- en de SHORT-studie, suggereerden dat vroegtijdig stoppen met antibiotica haalbaar is en niet gepaard gaat met nadelige uitkomsten. De eerste was echter niet gebaseerd op veiligheidsresultaten en de tweede omvatte een populatie met een lager risico en een de-escalatiestrategie. Ondanks deze geruststellende onderzoeken gebruiken de meeste centra het verdwijnen van neutropenie nog steeds als een van de criteria voor het stoppen met antibiotica bij patiënten met febriele neutropenie.

Doel Deze pilot-RCT zal de haalbaarheid beoordelen van het uitvoeren van een volledige toekomstige RCT. In het volledige onderzoek zullen de onderzoekers het vroegtijdig staken van antibiotica vergelijken met het voortzetten van antibiotica totdat de neutropenie is verdwenen bij hoogrisicopatiënten met febriele neutropenie, met als doel non-inferioriteit te bewijzen.

Methoden De onderzoekers zullen een pilot open-label, multicenter RCT uitvoeren waarbij centra in Canada en Israël betrokken zijn. De onderzoekers omvatten volwassen patiënten met acute leukemie of patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan en gediagnosticeerd zijn met febriele neutropenie van onbekende oorsprong. Patiënten die gedurende ten minste 72 uur antibiotica hebben gekregen en nog steeds neutropenisch zijn, zullen worden gerekruteerd als ze gedurende ten minste 24 uur koorts hebben. Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar vroege stopzetting of langdurige behandeling in een verhouding van 1:1 met behulp van gestratificeerde, gepermuteerde blokrandomisatie. Bij patiënten die zijn gerandomiseerd naar de interventie-arm, wordt de antibiotica stopgezet bij randomisatie, terwijl die in de controlegroep antibiotica krijgen totdat de neutropenie is verdwenen. De resultaten van deze pilotstudie zullen zijn om het wervingspercentage te beoordelen en de belemmeringen te begrijpen voor het verkrijgen van toestemming van arts en patiënt; de naleving van de toegewezen interventie beoordelen en de redenen voor cross-overs begrijpen; en meet primaire uitkomstgegevens voor herschatting van de steekproefomvang. Deze proef zal dienen als een interne pilot en de gegenereerde uitkomstgegevens zullen bijdragen aan de volledige proef. Het primaire resultaat van het volledige onderzoek zal een samenstelling zijn van sterfte door alle oorzaken, overplaatsing naar intensive care-afdelingen of een klinisch of microbiologisch gedocumenteerde infectie.