Krótka antybiotykoterapia w gorączki neutropenicznej wysokiego ryzyka

Wstęp Gorączka neutropeniczna jest częstym powikłaniem neutropenii indukowanej chemioterapią i neutropenii związanej z chorobą. Występuje u 80% pacjentów z nowotworami hematologicznymi i ma istotny wpływ na chorobowość i śmiertelność. Kwestia czasu trwania antybiotykoterapii w przebiegu gorączki neutropenicznej pozostaje nierozstrzygnięta. Uzasadnienie kontynuacji antybiotykoterapii do czasu wyzdrowienia neutrofili opiera się na obawie, że pacjenci z neutropenią mogą być stale narażeni na zagrażające życiu zakażenie, a neutropenia może ukrywać klasyczne objawy zakażenia. Z drugiej strony przedłużona antybiotykoterapia o szerokim spektrum działania wiązała się z pojawieniem się oporności na antybiotyki, zakażeniem Clostridioides difficile i inwazyjnymi zakażeniami grzybiczymi, a także działaniami niepożądanymi i reakcjami alergicznymi. Dowody sugerujące korzystne efekty przedłużonej antybiotykoterapii pochodzą z 2 małych randomizowanych badań kontrolowanych (RCT) z lat 70. XX wieku, które wykazały wzrost liczby zakażeń i śmiertelności wraz z wczesnym odstawieniem antybiotyków. Dwa niedawno przeprowadzone RCT, HOW LONG i SHORT, sugerowały, że wczesne odstawienie antybiotyków jest wykonalne i nie wiąże się z niepożądanymi skutkami. Jednak pierwszy nie był zasilany wynikami w zakresie bezpieczeństwa, a drugi obejmował populację o niższym ryzyku i strategię deeskalacji. Pomimo tych uspokajających badań większość ośrodków nadal traktuje ustąpienie neutropenii jako jedno z kryteriów odstawienia antybiotyków u pacjentów z gorączką neutropeniczną.

Cel Ten pilotażowy RCT oceni wykonalność przeprowadzenia pełnego przyszłego RCT. W pełnym badaniu badacze porównają wczesne odstawienie antybiotyku z kontynuacją antybiotykoterapii aż do ustąpienia neutropenii u pacjentów z gorączką neutropeniczną z grupy wysokiego ryzyka, mając na celu udowodnienie równoważności.

Metody Badacze przeprowadzą pilotażowy, otwarty, wieloośrodkowy RCT z udziałem ośrodków w Kanadzie i Izraelu. Badacze obejmą dorosłych pacjentów z ostrą białaczką lub pacjentów poddawanych allogenicznemu przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych, u których zdiagnozowano gorączkę neutropeniczną nieznanego źródła. Pacjenci, którzy otrzymywali antybiotyki przez co najmniej 72 godziny i nadal mają neutropenię, zostaną włączeni do badania, jeśli nie będą gorączkować przez co najmniej 24 godziny. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup, w których wcześniej przerwano leczenie lub do przedłużonego leczenia w stosunku 1:1, stosując randomizację warstwową z permutacją bloków. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy interwencyjnej będą mieli przerwaną antybiotykoterapię w momencie randomizacji, podczas gdy pacjenci z grupy kontrolnej będą otrzymywać antybiotyki do czasu ustąpienia neutropenii. Wynikiem tego badania pilotażowego będzie ocena wskaźnika rekrutacji i zrozumienie barier w uzyskaniu zgody lekarza i pacjenta; ocenić przestrzeganie przydzielonej interwencji i zrozumieć przyczyny krzyżowania; i mierzyć pierwotne dane wynikowe w celu ponownego oszacowania wielkości próby. Ta próba będzie służyć jako wewnętrzny pilotaż, a wygenerowane dane wynikowe przyczynią się do pełnej wersji próbnej. Podstawowym wynikiem pełnego badania będzie połączenie śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny, przeniesienia na oddział intensywnej terapii lub jakiejkolwiek klinicznie lub mikrobiologicznie udokumentowanej infekcji.