Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Кратковременное лечение антибиотиками при фебрильной нейтропении высокого риска

15 июля 2024 г. обновлено: University Health Network, Toronto

Раннее прекращение приема антибиотиков при необъяснимой фебрильной нейтропении: пилотное рандомизированное контролируемое исследование — EASE AntiBIOTICS Pilot Trial

Инфекции являются частым осложнением у больных раком. Они являются значительной причиной осложнений и смерти в этой популяции. У пациентов с раком и низким числом нейтрофилов из-за химиотерапии или болезни часто наблюдается лихорадка, и они получают лечение антибиотиками. Оптимальная продолжительность этого лечения в значительной степени неизвестна. В последнее время появились некоторые данные, свидетельствующие о безопасности раннего прекращения приема антибиотиков, хотя в большинстве центров по-прежнему назначают более длительную терапию антибиотиками в этой ситуации. Необоснованное длительное использование антибиотиков может усилить инфицирование бактериями с множественной лекарственной устойчивостью, что приводит к высокой смертности. Кроме того, может произойти рост инфекций, вызванных Clostridioides difficile, и рост грибковых инфекций. Однако некоторые обеспокоены тем, что прекращение приема антибиотиков при еще низком уровне нейтрофилов приведет к опасным для жизни инфекциям. Наше исследование направлено на то, чтобы проверить, является ли более короткое лечение антибиотиками в этих ситуациях таким же безопасным, как и более длительное лечение, что приведет к улучшению практики назначения антибиотиков в этой популяции.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Актуальность темы Фебрильная нейтропения является частым осложнением нейтропении, вызванной химиотерапией, и нейтропении, связанной с этим заболеванием. Он встречается у 80% пациентов с онкогематологическими заболеваниями и оказывает значительное влияние на заболеваемость и смертность. Вопрос о продолжительности антибактериальной терапии при фебрильной нейтропении остается нерешенным. Обоснование продолжения антибиотикотерапии до восстановления нейтрофилов основано на опасении, что пациенты с нейтропенией могут иметь постоянный риск опасной для жизни инфекции, а нейтропения может скрывать классические проявления инфекции. С другой стороны, длительное лечение антибиотиками широкого спектра действия связано с возникновением устойчивости к антибиотикам, Clostridioides difficile и инвазивными грибковыми инфекциями, а также с побочными эффектами и аллергическими реакциями. Доказательства, свидетельствующие о положительном эффекте длительного лечения антибиотиками, получены из 2 небольших рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) 1970-х годов, которые показали увеличение инфекций и смертности при ранней отмене антибиотиков. Два недавно проведенных РКИ, HOW LONG и SHORT, показали, что раннее прекращение приема антибиотиков возможно и не связано с неблагоприятными исходами. Тем не менее, первое не было направлено на безопасность, а второе включало популяцию с более низким уровнем риска и стратегию деэскалации. Несмотря на эти обнадеживающие исследования, большинство центров по-прежнему используют разрешение нейтропении в качестве одного из критериев прекращения антибиотикотерапии у пациентов с фебрильной нейтропенией.

Цель Это пилотное РКИ оценит возможность проведения полного РКИ в будущем. В полном испытании исследователи будут сравнивать раннее прекращение приема антибиотиков с продолжением приема антибиотиков до разрешения нейтропении у пациентов с фебрильной нейтропенией высокого риска, стремясь доказать не меньшую эффективность.

Методы Исследователи проведут пилотное открытое многоцентровое РКИ с участием центров в Канаде и Израиле. Исследователи будут включать взрослых пациентов с острым лейкозом или пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с диагнозом фебрильная нейтропения неизвестного происхождения. Пациенты, получавшие антибиотики в течение не менее 72 часов и все еще сохраняющие нейтропению, будут набраны, если лихорадка отсутствует в течение не менее 24 часов. Пациенты будут рандомизированы для раннего прекращения или продления лечения в соотношении 1:1 с использованием стратифицированной рандомизации с перестановкой блоков. Пациентам, рандомизированным в группу вмешательства, антибиотики будут прекращены при рандомизации, тогда как пациенты в контрольной группе будут получать антибиотики до разрешения нейтропении. Результаты этого пилотного исследования будут заключаться в оценке уровня набора и понимании препятствий для получения согласия врача и пациента; оценить приверженность выделенному вмешательству и понять причины кроссоверов; и измерить первичные исходные данные для переоценки размера выборки. Это испытание послужит внутренним пилотным проектом, а полученные данные о результатах будут использованы для полного испытания. Первичным результатом полного исследования будет совокупность смертности от всех причин, перевода в отделения интенсивной терапии или любой клинически или микробиологически подтвержденной инфекции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Shahid Husain, MD
  • Номер телефона: 2018 4163404800
  • Электронная почта: shahid.husain@uhn.ca

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Roni Bitterman, MD
  • Номер телефона: 2018 4163404800
  • Электронная почта: roni.bitterman@uhn.ca

Места учебы

  • Канада
      • Edmonton, Канада
        • Рекрутинг
        • Alberta Health services
        • Контакт:
          • Dima Kabbani
      • London, Канада
        • Рекрутинг
        • London Health Sciences Centre
        • Контакт:
          • Selay Lam
      • Toronto, Канада
        • Рекрутинг
        • University Health Network
        • Контакт:
          • Roni Bitterman
      • Vancouver, Канада
        • Рекрутинг
        • Vancouver General Hospital
        • Контакт:
          • Sara Belga

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18 лет и старше.
  2. У пациента либо острый лейкоз (ОМЛ, ОЛЛ, либо смешанный фенотипический острый лейкоз), и он проходит индукционную, реиндукционную или спасительную химиотерапию, либо подвергается аллогенной ТГСК и получает кондиционирующую химиотерапию и/или лучевую терапию.

  3. Документально подтвержденная фебрильная нейтропения в соответствии с рекомендациями IDSA [1]:

    1. Однократная оральная температура ≥38,3°C или не менее двух измерений ≥38,0°C с интервалом ≥1 часа.
    2. АЧН ≤ 0,5x109/л.

  4. Пациент без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции (CDI/MDI).

    Для исключения инфекции нам потребуются следующие критерии:

    1. Отсутствие фокуса инфекции при тщательном сборе анамнеза и физическом осмотре в начале и ежедневно.
    2. Отрицательные результаты посева крови после взятия как минимум двух наборов посевов крови. Например, рост коагулазонегативных стафилококков, дифтероидов или Bacillus spp. из одного набора будет считаться контаминацией, если другой набор посевов крови будет отрицательным. Поэтому в этом случае будут взяты дополнительные культуры крови.
    3. Другие культуры будут взяты, как указано.
    4. Отрицательный результат рентгенографии грудной клетки или компьютерной томографии (выполняется по усмотрению врача) у пациентов с симптомами кашля или боли в груди.

  5. Субъект будет соответствовать следующим критериям:

    1. Получали эмпирические антибиотики в течение не менее 72 часов И
    2. Нет лихорадки в течение как минимум 24 часов И
    3. Сохраняется нейтропения (АКН ≤0,5x109/л).

Критерий исключения:

  1. Параллельное участие в другом интервенционном исследовании.
  2. Пациент получал эмпирическую антибиотикотерапию более семи дней с момента начала фебрильного эпизода нейтропении.
  3. Септический шок в начале эпизода или через 72 часа (определяется как персистирующая гипотензия, требующая применения вазопрессоров для поддержания СрАД ≥ 65 мм рт. ст. и уровень лактата в сыворотке > 2 ммоль/л, несмотря на адекватное восполнение объема).
  4. Пациенты с фебрильной нейтропенией, вторичной по отношению к лечению солидных злокачественных новообразований, аутологичной ТГСК, терапии CAR-T-клетками, гематологическим злокачественным новообразованиям, помимо острого лейкоза, если не в контексте аллогенной ТГСК, ОМЛ, леченных консолидирующей химиотерапией, или ОЛЛ, леченных фазой интенсификации и поддерживающей терапии. химиотерапия.
  5. Клинически или микробиологически подтвержденные инфекции, за исключением вероятного или доказанного инвазивного грибкового заболевания, диагностированного априори и пролеченного.
  6. Пациенты, получающие индукционную химиотерапию или аллогенную ТГСК в амбулаторных условиях.
  7. Мы не разрешаем зачисление пациентов, которые ранее были включены в это исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Короткое лечение
Лечение антибиотиками будет прекращено во время распределения в группу вмешательства
Другой: Раннее прекращение приема антибиотиков
Антибактериальное лечение (т.е. пиперациллин/тазобактам, цефтазидим, цефепим, меропенем, ванкомицин, амикацин, тобрамицин, ципрофлоксацин) будет прекращено через 72 часа лечения и снижение температуры тела на 24 часа, независимо от количества нейтрофилов.
Активный компаратор: Длительное лечение
Лечение антибиотиками будет продолжаться до разрешения нейтропении (ANC > 0,5x109/л).
Другой: Стандарт заботы
Антибактериальное лечение (например, пиперациллин/тазобактам, цефтазидим, цефепим, меропенем, ванкомицин, амикацин, тобрамицин, ципрофлоксацин) будет продолжаться до разрешения нейтропении.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Набор персонала
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно 2 года
количество пациентов, зарегистрированных в каждом центре в месяц
через завершение обучения, примерно 2 года
Приверженность
Временное ограничение: 30 дней с момента рандомизации
процент участников, которые придерживались назначенного вмешательства (что означает, что они прекратили прием антибиотиков в течение 2 дней после вмешательства, на которое они были рандомизированы)
30 дней с момента рандомизации
Полные данные о результатах
Временное ограничение: 30 дней с момента рандомизации
процент участников, которые были потеряны для последующего наблюдения
30 дней с момента рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность от всех причин
Временное ограничение: 30 дней с момента рандомизации
Смертность от всех причин
30 дней с момента рандомизации
Скорость перевода в отделение интенсивной терапии
Временное ограничение: 30 дней с момента рандомизации
перевод в отделение интенсивной терапии будет получен из электронной медицинской карты участника
30 дней с момента рандомизации
Частота любой клинически или микробиологически подтвержденной инфекции
Временное ограничение: 30 дней с момента рандомизации
любая клинически диагностированная инфекция (например, пневмония, интраабдоминальная инфекция, инфекция кожи и мягких тканей, когда бактерии не были выделены) или любая микробиологически подтвержденная инфекция (выделение бактерий/грибков из стерильного места, за исключением контаминантов крови в одной пробе крови) посев или выделение бактерий/грибов из нестерильного участка, сопровождающееся клиническим синдромом). Это не будет включать вирусные инфекции.
30 дней с момента рандомизации
Ранжирование желательности результатов (DOOR) и анализ ответа с поправкой на продолжительность риска антибиотиков (RADAR)
Временное ограничение: 30 дней с момента рандомизации

DOOR для нашего исследования будет (порядковая шкала результатов):

  1. Участник дожил до 30-го дня без CDI, MDI или перевода в отделение интенсивной терапии.
  2. У участника была ИКД или ДИ, но его не перевели в отделение интенсивной терапии, и он выжил.
  3. Участник был переведен в отделение интенсивной терапии, но выжил.
  4. Смерть.
30 дней с момента рандомизации
общее количество лихорадочных дней
Временное ограничение: 30 дней с момента рандомизации
общее количество лихорадочных дней
30 дней с момента рандомизации
общее количество дней без антибиотиков
Временное ограничение: 30 дней с момента рандомизации
общее количество дней без антибиотиков
30 дней с момента рандомизации
рецидивирующая лихорадка, приводящая к возобновлению приема антибиотиков
Временное ограничение: 30 дней с момента рандомизации
рецидивирующая лихорадка, приводящая к возобновлению приема антибиотиков
30 дней с момента рандомизации
Частота диареи, связанной с Clostridioides difficile
Временное ограничение: 30 дней с момента рандомизации
жидкий стул (на основе Бристольской таблицы) и положительный тест на C. difficile в стуле
30 дней с момента рандомизации
общее количество дней пребывания в стационаре
Временное ограничение: 30 дней с момента рандомизации
общее количество дней пребывания в стационаре
30 дней с момента рандомизации
реадмиссии
Временное ограничение: 30 дней с момента рандомизации
частота повторных госпитализаций по любой причине, кроме запланированной химиотерапии
30 дней с момента рандомизации
противогрибковая обработка против плесени
Временное ограничение: 30 дней с момента рандомизации
дни терапии вориконазолом, позаконазолом, изавуконазолом, эхинокандинами, амфотерицином
30 дней с момента рандомизации
Развитие антибиотикорезистентной инфекции или колонизации
Временное ограничение: 30 дней с момента рандомизации
определяется как клинические изоляты, устойчивые к антибиотикам, ранее использовавшимся при лихорадочном эпизоде, или выделение любой из следующих бактерий: β-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), продуцирующие Enterobacterales, устойчивые к карбапенемам энтеробактерии (CRE), устойчивые к карбапенемам Pseudomonas, устойчивые к карбапенемам Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia, метициллин-резистентный Staphylococcus aureus (MRSA) и ванкомицин-резистентный энтерококк (VRE) как в клинической, так и в контрольной выборке
30 дней с момента рандомизации
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 30 дней с момента рандомизации
неблагоприятные события
30 дней с момента рандомизации
разнообразие кишечного микробиома
Временное ограничение: 30 дней с момента рандомизации
разнообразие кишечного микробиома будет измеряться с помощью индекса Шеннона
30 дней с момента рандомизации
анализ экономической эффективности
Временное ограничение: 30 дней с момента рандомизации
будет получать внутрибольничные расходы на уровне пациента от финансовых отделов участвующих больниц
30 дней с момента рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Health Network, Toronto

Следователи

  • Главный следователь: Shahid Husain, MD, University Health Network, Toronto

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

28 февраля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EASE ANTIBIOTICS pilot trial

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Протокол исследования и план статистического анализа будут опубликованы сразу после публикации. Данные отдельных участников, лежащие в основе результатов, изложенных в статье, будут доступны после деидентификации (текст, таблицы, рисунки и приложения) для других научных исследований, одобренных этическим советом, в течение 6 месяцев до 24 месяцев после публикации статьи. Данные будут передаваться только для достижения целей утвержденного предложения. Предложения следует направлять в Руководящий комитет клинического исследования. Для получения доступа лица, запрашивающие данные, должны подписать соглашение о доступе к данным. Через 24 месяца данные будут доступны в UHN без поддержки исследователя, кроме депонированных метаданных.

Сроки обмена IPD

от 6 месяцев до 24 месяцев после публикации статьи

Критерии совместного доступа к IPD

научное исследование одобрено этическим советом. Для получения доступа лица, запрашивающие данные, должны подписать соглашение о доступе к данным.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться