고위험 열성 호중구감소증에서 단기 항생제 치료
설명되지 않는 열성 호중구감소증에 대한 항생제의 조기 중단: 파일럿 무작위 대조 시험 - EASE ANTIBIOTICS 파일럿 시험
연구 개요
상세 설명
배경 발열성 호중구감소증은 화학요법 유발성 호중구감소증 및 질병과 관련된 호중구감소증의 일반적인 합병증입니다. 이환율과 사망률에 상당한 영향을 미치는 혈액 악성 종양 환자의 80%에서 발생합니다. 발열성 호중구감소증에서 항생제 치료 기간의 문제는 해결되지 않았습니다. 호중구가 회복될 때까지 항생제를 계속 사용하는 근거는 호중구 감소증 환자가 생명을 위협하는 감염의 지속적인 위험을 가질 수 있고 호중구 감소증이 감염의 전형적인 징후를 숨길 수 있다는 우려에 근거합니다. 한편 장기간의 광범위한 항생제 치료는 항생제 내성, Clostridioides difficile 감염 및 침습성 진균 감염의 출현과 부작용 및 알레르기 반응과 관련이 있습니다. 장기간의 항생제 치료의 유익한 효과를 암시하는 증거는 1970년대의 2건의 소규모 무작위 대조 시험(RCT)에서 파생되었으며, 이는 항생제를 조기에 중단하면 감염과 사망률이 증가한 것으로 나타났습니다. 최근 수행된 2건의 RCT인 HOW LONG 및 SHORT 연구는 항생제의 조기 중단이 가능하며 불리한 결과와 관련이 없다고 제안했습니다. 그러나 첫 번째는 안전 결과에 대해 전원이 공급되지 않았고 두 번째는 위험이 낮은 인구와 단계적 축소 전략을 포함했습니다. 이러한 안심할 수 있는 연구에도 불구하고 대부분의 센터에서는 여전히 열성 호중구 감소증 환자의 항생제 중단 기준 중 하나로 호중구 감소증의 해결을 활용합니다.
목표 이 파일럿 RCT는 전체 미래 RCT 수행 가능성을 평가합니다. 전체 임상시험에서 연구자들은 고위험 열성 호중구감소증 환자에서 조기 항생제 중단과 호중구감소증 해소까지 항생제 지속을 비교하여 비열등성 입증을 목표로 한다.
방법 조사관은 캐나다와 이스라엘의 센터를 포함하는 파일럿 오픈 라벨, 다중 센터 RCT를 수행할 것입니다. 조사자는 급성 백혈병을 앓고 있는 성인 환자 또는 원인 불명의 열성 호중구 감소증으로 진단된 동종 조혈모세포 이식을 받는 환자를 포함할 것입니다. 적어도 72시간 동안 항생제를 투여받았고 여전히 호중구 감소증이 있는 환자는 적어도 24시간 동안 열이 나지 않으면 모집됩니다. 환자는 층화 순열 블록 무작위화를 사용하여 1:1 비율로 조기 중단 또는 장기간 치료에 무작위 배정됩니다. 중재군에 무작위 배정된 환자는 무작위 배정 시 항생제 투여를 중단하는 반면, 대조군 환자는 호중구 감소증이 해결될 때까지 항생제를 투여받게 됩니다. 이 파일럿 연구의 결과는 모집률을 평가하고 의사와 환자의 동의를 얻는 데 방해가 되는 요소를 이해하는 것입니다. 할당된 개입에 대한 준수를 평가하고 교차의 이유를 이해합니다. 샘플 크기 재추정을 위해 1차 결과 데이터를 측정합니다. 이 시험은 내부 파일럿 역할을 하며 생성된 결과 데이터는 전체 시험에 기여합니다. 전체 시험의 주요 결과는 모든 원인으로 인한 사망, 중환자실로의 이송 또는 임상적 또는 미생물학적으로 기록된 감염의 복합입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Shahid Husain, MD
- 전화번호: 2018 4163404800
- 이메일: shahid.husain@uhn.ca
연구 연락처 백업
- 이름: Roni Bitterman, MD
- 전화번호: 2018 4163404800
- 이메일: roni.bitterman@uhn.ca
연구 장소
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Edmonton, 캐나다
- 모병
- Alberta Health services
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연락하다:
- Dima Kabbani
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London, 캐나다
- 모병
- London Health Sciences Centre
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연락하다:
- Selay Lam
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Toronto, 캐나다
- 모병
- University Health Network
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연락하다:
- Roni Bitterman
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Vancouver, 캐나다
- 모병
- Vancouver General Hospital
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연락하다:
- Sara Belga
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상.
- 환자는 급성 백혈병(AML, ALL 또는 혼합 표현형 급성 백혈병)을 앓고 있으며 유도, 재유도 또는 구제 화학요법을 받고 있거나 동종 조혈모세포이식을 받고 조절 화학요법 및/또는 방사선을 받고 있습니다.
IDSA 지침[1]에 정의된 문서화된 열성 호중구 감소증:
- ≥38.3°C의 단일 구강 온도 또는 ≥1시간 간격으로 ≥38.0°C의 최소 2회 측정.
- ANC ≤ 0.5x109/L.
임상적으로 또는 미생물학적으로 기록된 감염(CDI/MDI)이 없는 환자.
감염을 배제하기 위해 다음 기준이 필요합니다.
- 기준선 및 매일의 철저한 병력 및 신체 검사에 대한 감염의 초점이 없습니다.
- 최소 두 세트의 혈액 배양을 실시한 후 음성 혈액 배양. 예를 들어, coagulase-negative staphylococci, diphtheroids 또는 Bacillus spp.의 성장. 다른 혈액 배양 세트가 음성이면 단일 세트의 오염으로 간주됩니다. 따라서 이 경우 추가적인 혈액배양을 시행하게 됩니다.
- 다른 문화는 표시된 대로 취해질 것입니다.
- 기침 또는 흉통 증상이 있는 환자에 대한 음성 흉부 XR 또는 CT 스캔(의사의 재량에 따라 수행됨).
주제는 다음 기준을 준수합니다.
- 최소 72시간 동안 경험적 항생제 투여 및
- 최소 24시간 동안 열이 없고 그리고
- 여전히 호중구 감소증입니다(ANC ≤0.5x109/L).
제외 기준:
- 다른 중재적 임상시험에 동시 참여.
- 환자는 발열성 호중구감소증 발병 후 7일 이상 경험적 항생제를 투여받았다.
- 에피소드 시작 또는 72시간에 패혈성 쇼크(적절한 용적 소생에도 불구하고 MAP ≥ 65mmHg를 유지하고 혈청 젖산 수치 > 2mmol/L를 유지하기 위해 승압제를 필요로 하는 지속적인 저혈압으로 정의됨).
- 고형 악성 종양, 자가 조혈모세포이식, CAR-T 세포 요법, 동종 조혈모세포이식과 관련되지 않은 경우 급성 백혈병 이외의 혈액암 치료에 이차적인 열성 호중구감소증이 있는 환자, 강화 화학요법으로 치료된 AML 또는 강화 및 유지 단계로 치료된 ALL 화학 요법.
- 가능성이 있거나 입증된 침습성 진균 질환을 제외하고 임상적으로 또는 미생물학적으로 기록된 감염은 선험적으로 진단되고 치료됩니다.
- 외래환자로서 유도 화학요법 또는 동종 조혈모세포이식을 받는 환자.
- 이전에 이 연구에 등록한 적이 있는 환자의 등록을 허용하지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 쇼트 트리트먼트
중재군 배정 시점에 항생제 치료를 중단한다.
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항균제 치료(즉, piperacillin/tazobactam, ceftazidime, cefepime, meropenem, vancomycin, amikacin, tobramycin, ciprofloxacin)는 치료 72시간 후 중단하고 호중구 수와 관계없이 24시간 해열
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활성 비교기: 장기 치료
호중구감소증(ANC > 0.5x109/L)이 해소될 때까지 항생제 치료를 지속한다.
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항균 치료(즉, 피페라실린/타조박탐, 세프타지딤, 세페핌, 메로페넴, 반코마이신, 아미카신, 토브라마이신, 시프로플록사신)는 호중구 감소증이 해소될 때까지 계속됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신병 모집
기간: 연구 완료까지 약 2년
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월별 사이트당 등록 환자 수
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연구 완료까지 약 2년
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부착
기간: 무작위화로부터 30일
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할당된 개입을 준수한 참가자의 비율(무작위 배정된 개입 후 2일 이내에 항생제를 중단했음을 의미)
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무작위화로부터 30일
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완전한 결과 데이터
기간: 무작위화로부터 30일
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후속 조치를 위해 손실된 참가자의 비율
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무작위화로부터 30일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 원인으로 인한 사망률
기간: 무작위화로부터 30일
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모든 원인으로 인한 사망
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무작위화로부터 30일
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ICU로의 이송 속도
기간: 무작위화로부터 30일
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집중 치료실로의 이송은 참가자의 전자 건강 기록에서 파생됩니다.
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무작위화로부터 30일
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임상적으로 또는 미생물학적으로 기록된 감염률
기간: 무작위화로부터 30일
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임상적으로 진단된 감염(예: 폐렴, 복강 내 감염, 박테리아가 분리되지 않은 경우 피부-연조직 감염) 또는 미생물학적으로 기록된 감염(단일 혈액 내 혈액 오염 물질을 제외하고 멸균 부위에서 박테리아/진균 분리) 임상 증후군을 동반한 비멸균 부위에서 세균/진균의 배양 또는 분리).
여기에는 바이러스 감염이 포함되지 않습니다.
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무작위화로부터 30일
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결과 순위의 바람직성(DOOR) 및 항생제 위험 기간에 대한 반응 조정(RADAR) 분석
기간: 무작위화로부터 30일
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우리 연구의 DOOR는 다음과 같습니다(서수 결과 척도).
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무작위화로부터 30일
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총 열 일수
기간: 무작위화로부터 30일
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총 열 일수
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무작위화로부터 30일
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총 항생제 없는 일수
기간: 무작위화로부터 30일
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총 항생제 없는 일수
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무작위화로부터 30일
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항생제를 다시 시작하는 재발 열
기간: 무작위화로부터 30일
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항생제를 다시 시작하는 재발 열
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무작위화로부터 30일
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클로스트리디오이데스 디피실 관련 설사 발생률
기간: 무작위화로부터 30일
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묽은 대변(Bristol 차트 기준) 및 대변 내 C. difficile 양성 검사
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무작위화로부터 30일
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총 입원 일수
기간: 무작위화로부터 30일
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총 입원 일수
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무작위화로부터 30일
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재입학
기간: 무작위화로부터 30일
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계획된 화학 요법 이외의 이유로 인한 재입원율
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무작위화로부터 30일
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곰팡이 활성 항진균 치료
기간: 무작위화로부터 30일
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보리코나졸, 포사코나졸, 이사부코나졸, 에키노칸딘, 암포테리신으로 치료 일수
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무작위화로부터 30일
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항생제 내성 감염 또는 집락 형성의 발달
기간: 무작위화로부터 30일
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열성 에피소드에서 이전에 사용된 항생제에 내성이 있는 임상 분리주 또는 아래 박테리아의 분리로 정의됩니다. Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia, MRSA(methicillin-resistant Staphylococcus aureus) 및 VRE(vancomycin-resistant enterococci) 임상 및 감시 표본 추출
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무작위화로부터 30일
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부작용 비율
기간: 무작위화로부터 30일
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부작용
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무작위화로부터 30일
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장내 마이크로바이옴의 다양성
기간: 무작위화로부터 30일
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장내 마이크로바이옴의 다양성은 Shannon 지수를 사용하여 측정됩니다.
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무작위화로부터 30일
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비용 효율성 분석
기간: 무작위화로부터 30일
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참여 병원의 재무 부서에서 환자 수준의 병원 비용을 획득합니다.
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무작위화로부터 30일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Shahid Husain, MD, University Health Network, Toronto
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EASE ANTIBIOTICS pilot trial
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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