Trattamento antibiotico breve nella neutropenia febbrile ad alto rischio

Background La neutropenia febbrile è una complicanza comune della neutropenia indotta dalla chemioterapia e della neutropenia correlata alla malattia. Si verifica nell'80% dei pazienti con neoplasie ematologiche con un impatto significativo su morbilità e mortalità. La questione della durata del trattamento antibiotico nella neutropenia febbrile è irrisolta. Il razionale per continuare gli antibiotici fino al recupero dei neutrofili si basa sulla preoccupazione che i pazienti neutropenici possano avere un rischio continuo di infezione potenzialmente letale e che la neutropenia possa nascondere le manifestazioni classiche dell'infezione. D'altra parte, il trattamento antibiotico prolungato ad ampio spettro è stato associato alla comparsa di resistenza agli antibiotici, infezione da Clostridioides difficile e infezioni fungine invasive, nonché effetti avversi e reazioni allergiche. Le prove che suggeriscono gli effetti benefici del trattamento antibiotico prolungato derivano da 2 piccoli studi randomizzati controllati (RCT) degli anni '70, che hanno mostrato un aumento delle infezioni e della mortalità con l'interruzione precoce degli antibiotici. Due studi RCT condotti di recente, gli studi HOW LONG e SHORT, hanno suggerito che l'interruzione precoce degli antibiotici è fattibile e non è associata a esiti avversi. Tuttavia, il primo non era alimentato per i risultati di sicurezza e il secondo includeva una popolazione a basso rischio e una strategia di de-escalation. Nonostante questi studi rassicuranti, la maggior parte dei centri utilizza ancora la risoluzione della neutropenia come uno dei criteri per interrompere gli antibiotici nei pazienti con neutropenia febbrile.

Obiettivo Questo RCT pilota valuterà la fattibilità di condurre un futuro RCT completo. Nello studio completo, i ricercatori confronteranno l'interruzione precoce degli antibiotici con la continuazione degli antibiotici fino alla risoluzione della neutropenia nei pazienti neutropenici febbrili ad alto rischio, con l'obiettivo di dimostrare la non inferiorità.

Metodi Gli investigatori condurranno un RCT multicentrico pilota in aperto che coinvolge centri in Canada e Israele. Gli investigatori includeranno pazienti adulti con leucemia acuta o pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche con diagnosi di neutropenia febbrile di origine sconosciuta. I pazienti che hanno ricevuto antibiotici per almeno 72 ore e sono ancora neutropenici verranno reclutati se afebbrili da almeno 24 ore. I pazienti saranno randomizzati all'interruzione precoce o al trattamento prolungato in un rapporto 1: 1 utilizzando la randomizzazione a blocchi stratificata e permutata. Ai pazienti randomizzati nel braccio di intervento verranno interrotti gli antibiotici alla randomizzazione, mentre quelli nel gruppo di controllo riceveranno antibiotici fino alla risoluzione della neutropenia. I risultati di questo studio pilota saranno la valutazione del tasso di reclutamento e la comprensione degli ostacoli all'ottenimento del consenso del medico e del paziente; valutare l'adesione all'intervento assegnato e comprendere le ragioni degli incroci; e misurare i dati sugli esiti primari per una nuova stima della dimensione del campione. Questo studio fungerà da pilota interno e i dati sui risultati generati contribuiranno allo studio completo. L'esito primario dello studio completo sarà un composito di mortalità per tutte le cause, trasferimento in unità di terapia intensiva o qualsiasi infezione clinicamente o microbiologicamente documentata.