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Traitement antibiotique court dans la neutropénie fébrile à haut risque

15 juillet 2024 mis à jour par: University Health Network, Toronto

Arrêt précoce des antibiotiques pour la neutropénie fébrile inexpliquée : un essai pilote randomisé contrôlé - Essai pilote EASE ANTIBIOTICS

Les infections sont une complication fréquente chez les patients atteints de cancer. Ils sont une cause importante de complications et de décès dans cette population. Les patients atteints de cancer et dont le nombre de neutrophiles est faible en raison d'une chimiothérapie ou d'une maladie ont souvent de la fièvre et reçoivent un traitement antibiotique. La durée optimale de ce traitement est largement inconnue. Plus tard, certaines données suggèrent la sécurité d'un arrêt précoce des antibiotiques, bien que la plupart des centres continuent de donner des traitements antibiotiques plus prolongés dans cette situation. L'utilisation inutile et prolongée d'antibiotiques peut augmenter les infections par des bactéries multirésistantes, qui entraînent un taux de mortalité élevé. En outre, une augmentation des infections causées par Clostridioides difficile et une augmentation des infections fongiques peuvent survenir. Cependant, certains craignent que l'arrêt des antibiotiques alors que le nombre de neutrophiles soit encore faible n'entraîne des infections potentiellement mortelles. Notre étude vise à tester si un traitement antibiotique plus court dans ces situations est aussi sûr qu'un traitement plus prolongé, entraînant de meilleures pratiques de prescription d'antibiotiques dans cette population.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte La neutropénie fébrile est une complication courante de la neutropénie induite par la chimiothérapie et de la neutropénie liée à la maladie. Elle survient chez 80 % des patients atteints d'hémopathies malignes avec un impact significatif sur la morbi-mortalité. La question de la durée du traitement antibiotique dans la neutropénie fébrile n'est pas résolue. La justification de la poursuite des antibiotiques jusqu'à la récupération des neutrophiles est basée sur la crainte que les patients neutropéniques puissent avoir un risque permanent d'infection potentiellement mortelle et que la neutropénie puisse masquer les manifestations classiques de l'infection. D'autre part, un traitement antibiotique prolongé à large spectre a été associé à l'émergence d'une résistance aux antibiotiques, d'infections à Clostridioides difficile et d'infections fongiques invasives, ainsi qu'à des effets indésirables et à des réactions allergiques. Les preuves suggérant les effets bénéfiques d'un traitement antibiotique prolongé proviennent de 2 petits essais contrôlés randomisés (ECR) des années 1970, qui ont montré une augmentation des infections et de la mortalité avec l'arrêt précoce des antibiotiques. Deux ECR récemment réalisés, les études HOW LONG et SHORT, ont suggéré que l'arrêt précoce des antibiotiques est faisable et n'est pas associé à des résultats indésirables. Cependant, le premier n'était pas alimenté pour les résultats de sécurité et le second comprenait une population à faible risque et une stratégie de désescalade. Malgré ces études rassurantes, la plupart des centres utilisent encore la résolution de la neutropénie comme l'un des critères d'arrêt des antibiotiques chez les patients atteints de neutropénie fébrile.

Objectif Cet ECR pilote évaluera la faisabilité de mener un futur ECR complet. Dans l'essai complet, les chercheurs compareront l'arrêt précoce des antibiotiques à la poursuite des antibiotiques jusqu'à la résolution de la neutropénie chez les patients neutropéniques fébriles à haut risque, dans le but de prouver la non-infériorité.

Méthodes Les chercheurs mèneront un ECR multicentrique pilote en ouvert impliquant des centres au Canada et en Israël. Les chercheurs incluront des patients adultes atteints de leucémie aiguë ou des patients subissant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques diagnostiquées avec une neutropénie fébrile de source inconnue. Les patients qui ont reçu des antibiotiques pendant au moins 72 heures et qui sont toujours neutropéniques seront recrutés s'ils sont afébriles depuis au moins 24 heures. Les patients seront randomisés pour un arrêt précoce ou un traitement prolongé dans un rapport 1:1 en utilisant une randomisation en blocs stratifiée et permutée. Les patients randomisés dans le bras d'intervention verront leurs antibiotiques arrêtés lors de la randomisation, tandis que ceux du groupe témoin recevront des antibiotiques jusqu'à la résolution de la neutropénie. Les résultats de cette étude pilote seront d'évaluer le taux de recrutement et de comprendre les obstacles à l'obtention du consentement du médecin et du patient ; évaluer l'adhésion à l'intervention attribuée et comprendre les raisons des croisements ; et mesurer les données de résultats primaires pour la réestimation de la taille de l'échantillon. Cet essai servira de pilote interne et les données sur les résultats générées contribueront à l'essai complet. Le résultat principal de l'essai complet sera un composite de la mortalité toutes causes confondues, du transfert vers des unités de soins intensifs ou de toute infection cliniquement ou microbiologiquement documentée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
      • Edmonton, Canada
        • Recrutement
        • Alberta Health services
        • Contact:
          • Dima Kabbani
      • London, Canada
        • Recrutement
        • London Health Sciences Centre
        • Contact:
          • Selay Lam
      • Toronto, Canada
        • Recrutement
        • University Health Network
        • Contact:
          • Roni Bitterman
      • Vancouver, Canada
        • Recrutement
        • Vancouver General Hospital
        • Contact:
          • Sara Belga

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. 18 ans et plus.
  2. Le patient est atteint de leucémie aiguë (LAM, LAL ou leucémie aiguë à phénotype mixte) et subit une chimiothérapie d'induction, de réinduction ou de rattrapage ou subit une GCSH allogénique et reçoit une chimiothérapie de conditionnement et/ou une radiothérapie.

  3. Neutropénie fébrile documentée telle que définie par les lignes directrices de l'IDSA [1] :

    1. Température buccale unique de ≥38,3°C ou au moins deux mesures de ≥38,0°C à un intervalle de ≥1 heure.
    2. NAN ≤ 0,5x109/L.

  4. Patient sans infection documentée cliniquement ou microbiologiquement (CDI/MDI).

    Nous aurons besoin des critères suivants pour exclure une infection :

    1. Aucun foyer d'infection sur une anamnèse et un examen physique approfondis au départ et quotidiennement.
    2. Cultures sanguines négatives après au moins deux séries d'hémocultures. Par exemple, la croissance de staphylocoques à coagulase négative, de diphtéroïdes ou de Bacillus spp. d'un seul ensemble sera considéré comme une contamination si un autre ensemble d'hémocultures est négatif. Par conséquent, des hémocultures supplémentaires seront prises dans ce cas.
    3. D'autres cultures seront prises comme indiqué.
    4. Une radiographie thoracique ou un scanner thoracique négatif (qui sera effectué selon la discrétion du médecin) pour les patients présentant des symptômes de toux ou de douleur thoracique.

  5. Le sujet répondra aux critères suivants :

    1. A reçu des antibiotiques empiriques pendant au moins 72 heures ET
    2. Est afébrile pendant au moins 24 heures ET
    3. Est toujours neutropénique (ANC ≤0,5x109/L).

Critère d'exclusion:

  1. Participation simultanée à un autre essai interventionnel.
  2. Le patient a reçu des antibiotiques empiriques pendant plus de sept jours depuis le début de l'épisode neutropénique fébrile.
  3. Choc septique au début de l'épisode ou 72 heures (défini comme une hypotension persistante nécessitant des vasopresseurs pour maintenir une PAM ≥ 65 mmHg et ayant un taux de lactate sérique > 2 mmol/L malgré une réanimation volumique adéquate).
  4. Patients atteints de neutropénie fébrile secondaire au traitement de tumeurs malignes solides, d'une GCSH autologue, d'une thérapie cellulaire CAR-T, d'hémopathies malignes autres que la leucémie aiguë lorsqu'elles ne sont pas dans le contexte d'une GCSH allogénique, d'une LAM traitée par chimiothérapie de consolidation ou d'une LAL traitée avec une phase d'intensification et d'entretien de chimiothérapie.
  5. Infections documentées cliniquement ou microbiologiquement sauf maladie fongique invasive probable ou avérée diagnostiquée a priori et traitée.
  6. Patients recevant leur chimiothérapie d'induction ou leur GCSH allogénique en ambulatoire.
  7. Nous n'autoriserons pas l'inscription de patients qui ont déjà été inscrits dans cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement court
Le traitement antibiotique sera arrêté au moment de l'attribution au groupe d'intervention
Autre: Arrêt précoce des antibiotiques
Le traitement antibactérien (c'est-à-dire pipéracilline/tazobactam, ceftazidime, céfépime, méropénème, vancomycine, amikacine, tobramycine, ciprofloxacine) sera arrêté après 72 heures de traitement et défervescence pendant 24 heures, quel que soit le nombre de neutrophiles
Comparateur actif: Traitement prolongé
Le traitement antibiotique sera poursuivi jusqu'à la résolution de la neutropénie (ANC > 0,5x109/L)
Autre: Norme de soins
Le traitement antibactérien (c'est-à-dire pipéracilline/tazobactam, ceftazidime, céfépime, méropénem, ​​vancomycine, amikacine, tobramycine, ciprofloxacine) sera poursuivi jusqu'à la résolution de la neutropénie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Recrutement
Délai: jusqu'à la fin des études, environ 2 ans
nombre de patients inscrits par site par mois
jusqu'à la fin des études, environ 2 ans
Adhérence
Délai: 30 jours à compter de la randomisation
pourcentage de participants qui ont adhéré à l'intervention attribuée (ce qui signifie qu'ils ont arrêté les antibiotiques dans les 2 jours suivant l'intervention pour laquelle ils ont été randomisés)
30 jours à compter de la randomisation
Données complètes sur les résultats
Délai: 30 jours à compter de la randomisation
pourcentage de participants perdus de vue
30 jours à compter de la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de mortalité toutes causes
Délai: 30 jours à compter de la randomisation
Mortalité toutes causes confondues
30 jours à compter de la randomisation
Taux de transfert vers l'USI
Délai: 30 jours à compter de la randomisation
le transfert à l'unité de soins intensifs sera dérivé du dossier de santé électronique du participant
30 jours à compter de la randomisation
Taux de toute infection cliniquement ou microbiologiquement documentée
Délai: 30 jours à compter de la randomisation
toute infection cliniquement diagnostiquée (c'est-à-dire pneumonie, infection intra-abdominale, infection des tissus mous de la peau lorsqu'aucune bactérie n'a été isolée) ou toute infection microbiologiquement documentée (isolement d'une bactérie/champignon à partir d'un site stérile à l'exception des contaminants sanguins dans un seul culture ou isolement de bactéries/champignons à partir d'un site non stérile accompagné d'un syndrome clinique). Cela n'inclura pas les infections virales.
30 jours à compter de la randomisation
Analyse de l'opportunité du classement des résultats (DOOR) et de la réponse ajustée en fonction de la durée du risque antibiotique (RADAR)
Délai: 30 jours à compter de la randomisation

DOOR pour notre étude sera (échelle de résultats ordinal):

  1. Le participant a survécu jusqu'au jour 30 sans CDI, MDI ou transféré aux soins intensifs.
  2. Le participant a eu un CDI ou un MDI mais n'a pas été transféré aux soins intensifs et il a survécu.
  3. Le participant a été transféré aux soins intensifs mais a survécu.
  4. Décès.
30 jours à compter de la randomisation
nombre total de jours fébriles
Délai: 30 jours à compter de la randomisation
nombre total de jours fébriles
30 jours à compter de la randomisation
nombre total de jours sans antibiotique
Délai: 30 jours à compter de la randomisation
nombre total de jours sans antibiotique
30 jours à compter de la randomisation
fièvre récurrente entraînant le redémarrage des antibiotiques
Délai: 30 jours à compter de la randomisation
fièvre récurrente entraînant le redémarrage des antibiotiques
30 jours à compter de la randomisation
Taux de diarrhée associée à Clostridioides difficile
Délai: 30 jours à compter de la randomisation
selles molles (selon le tableau de Bristol) et test positif pour C. difficile dans les selles
30 jours à compter de la randomisation
nombre total de jours d'hospitalisation
Délai: 30 jours à compter de la randomisation
nombre total de jours d'hospitalisation
30 jours à compter de la randomisation
réadmission
Délai: 30 jours à compter de la randomisation
taux de réadmission pour toute raison autre que la chimiothérapie planifiée
30 jours à compter de la randomisation
traitement antifongique actif contre les moisissures
Délai: 30 jours à compter de la randomisation
jours de traitement par voriconazole, posaconazole, isavuconazole, échinocandines, amphotéricine
30 jours à compter de la randomisation
Développement d'une infection ou d'une colonisation résistante aux antibiotiques
Délai: 30 jours à compter de la randomisation
définis comme des isolats cliniques résistants aux antibiotiques précédemment utilisés dans l'épisode fébrile ou l'isolement de l'une des bactéries ci-dessous : β-lactamase à spectre étendu (BLSE) produisant des entérobactéries, des entérobactéries résistantes aux carbapénèmes (CRE), des Pseudomonas résistants aux carbapénèmes, des entérobactéries résistantes aux carbapénèmes Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia, Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) et entérocoques résistants à la vancomycine (ERV) dans les prélèvements cliniques et de surveillance
30 jours à compter de la randomisation
Taux d'événements indésirables
Délai: 30 jours à compter de la randomisation
événements indésirables
30 jours à compter de la randomisation
diversité du microbiote intestinal
Délai: 30 jours à compter de la randomisation
la diversité du microbiome intestinal sera mesurée à l'aide de l'indice de Shannon
30 jours à compter de la randomisation
analyse coût-efficacité
Délai: 30 jours à compter de la randomisation
obtiendra les coûts hospitaliers au niveau du patient auprès des services financiers des hôpitaux participants
30 jours à compter de la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Health Network, Toronto

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Shahid Husain, MD, University Health Network, Toronto

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2023

Première publication (Réel)

27 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EASE ANTIBIOTICS pilot trial

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le protocole d'étude et le plan d'analyse statistique seront partagés directement après publication. Les données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans l'article seront mises à disposition, après anonymisation (texte, tableaux, figures et annexes), pour d'autres recherches scientifiques approuvées par un comité d'éthique de 6 mois à 24 mois après la publication de l'article. Les données ne seront partagées que pour atteindre les objectifs de la proposition approuvée. Les propositions doivent être adressées au comité directeur de l'essai clinique. Les demandeurs de données doivent signer un accord d'accès aux données pour y accéder. Après 24 mois, les données seront disponibles à l'UHN sans le soutien de l'investigateur en plus des métadonnées déposées.

Délai de partage IPD

de 6 mois à 24 mois après la publication de l'article

Critères d'accès au partage IPD

recherche scientifique approuvée par un conseil d'éthique. Les demandeurs de données doivent signer un accord d'accès aux données pour y accéder.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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