CELMoD BMS-986369、リツキシマブ +/- ニボルマブによる新たに診断された濾胞性リンパ腫の治療。 (TOP-FLOR)

包含基準:

1. 18歳以上。
2. -組織学的に証明されたCD20陽性の濾胞性非ホジキンリンパ腫（FL）グレード1〜3A（つまり 現在の世界保健機関の分類によると、古典的な濾胞性リンパ腫）。
3. -局所放射線療法以外のこの適応症に対する以前の化学療法または他の治験薬はありません。
4. ステージ II～IV の疾患 (Ann Arbor 基準)。
5. -Eastern Collaborative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜1の場合、リンパ腫に起因する場合を除き、パフォーマンスステータス2の患者も適格です。
6. 治験責任医師により治療が必要と判断された場合。 治療の理由には以下が含まれますが、これらに限定されません。

a. 7cmを超える結節または結節外腫瘍塊および/または複数の結節外疾患部位 b. それぞれ直径が 3cm を超える少なくとも 3 つの部位の関与 c. 症候性脾腫 ｄ． 臓器の関与/圧迫 ｅ．腹水または胸水 ｆ． 乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）上昇 ｇ． 全身症状の存在 ｈ． 過去 3 か月間の疾患の進行 i. 骨髄損傷を伴う骨髄浸潤の証拠。 (例えば、機関の正常範囲の下限を下回る Hb、WCC または plt 数)。

g) 以下を含む適切な骨髄機能:

1. ヘモグロビン >8.0 g/dL
2. 白血球数 (WCC) ≥2000/μL
3. 好中球 >1.5 x 109/L
4. -血小板は、リンパ腫による骨髄浸潤に起因しない限り、研究登録時に75 x 109 / Lを超えています。

h）血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥60mL /分（Cockcroft-Gault式、24時間尿収集またはeGFRを使用）の適切な腎機能。

女性の CrCl = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

男性 CrCl = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 1.00 72 x 血清クレアチニン (mg/dL) i) AST/ALT ≤3x ULN および総ビリルビン ≤1.5 x ULN の適切な肝機能 (ギルバートの被験者を除く)症候群、総ビリルビンが 3 mg/dL 以下または 51.3 μmol/L 以下の可能性がある人)。

j) ゲーテッド心臓血液プールスキャンまたは心エコー図で示されるように、45%を超える適切な左心室駆出率。

k) 平均余命 > 3 ヶ月。 l) 出産の可能性のある患者で、以下の避妊上の注意事項を順守する意思がある。 追加のガイダンスについては、Celgene-BMS-986369/CC-99282 妊娠予防計画 (付録 4) を参照してください。

1. -出産の可能性のある女性（FCBP）は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位） 研究治療の開始前の24時間。
2. 女性は授乳してはいけません。
3. FCBP は、適切な避妊法を使用して、23 週間 (30 日とニボルマブの 5 つの半減期) の間、および BMS 986369 の治療完了まで 28 日間、妊娠を回避する必要があります。
4. FCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります. BMS-986369 の最終日から 90 日間は避妊を遵守し、精子提供を控えることに同意する必要があります。
5. 無精子症の男性と FCBP で継続的に異性愛活動を行っていない人は、避妊要件を免除されます。 ただし、このセクションで説明されているように、妊娠検査を受けなければなりません。

m) 書面によるインフォームド コンセント。

除外基準:

1. 濾胞性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (グレード 3B) は、濾胞性リンパ腫、その他の無痛性リンパ腫に変化しました。
2. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療。
3. リンパ腫による中枢神経系、髄膜病変または脊髄圧迫。
4. -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある患者。 十分に管理されたI型糖尿病、セリアック病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残留甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない白斑または乾癬、または外部トリガーがなければ再発しないと予想されるその他の状態の患者は、登録が許可されています。
5. -コルチコステロイド（> 10mgの毎日のプレドニゾン同等物）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入または局所ステロイド、および副腎補充療法は、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。
6. 間質性肺疾患の既往歴。
7. -以前の臓器移植または同種骨髄移植。
8. -過去2年以内にアクティブな以前の悪性腫瘍 基底または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除く。
9. -制御されていないまたは重度の心血管疾患（NYHAクラスIIIまたはIVの心不全; 研究登録の最後の6か月以内の心筋梗塞）;不安定狭心症;不安定な不整脈;臨床的に重要な心膜疾患。
10. その他の深刻な活動性疾患。
11. -スクリーニング中のB型肝炎またはC型肝炎ウイルスの陽性検査結果は、急性または慢性感染を示しています。 施設のガイドラインに従って適切な抗ウイルス予防が行われている場合、PCR によるウイルス負荷が検出されない潜伏 B 型肝炎は許容されます。
12. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性検査。
13. -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
14. -薬物成分またはポリソルベート-80含有注入を研究するためのアレルギーまたは不耐性（許容できないAE）の履歴。
15. -インフォームドコンセントを与える患者の能力を損なう医学的または精神医学的状態。