Behandeling van nieuw gediagnosticeerd folliculair lymfoom met CELMoD BMS-986369, Rituximab +/- Nivolumab. (TOP-FLOR)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18+ jaar.
2. Histologisch bewezen CD20-positief Folliculair non-Hodgkin-lymfoom (FL) graad 1-3A (d.w.z. klassiek folliculair lymfoom volgens de huidige classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie).3
3. Geen eerdere chemotherapie of ander onderzoeksgeneesmiddel voor deze indicatie, afgezien van focale radiotherapie.
4. Stadium II-IV ziekte (Ann Arbor-criteria).
5. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) performance status 0 tot 1 tenzij toe te schrijven aan lymfoom, in welk geval patiënten met performance status 2 ook in aanmerking komen.
6. Wordt geacht behandeling nodig te hebben door behandelend onderzoeker. Redenen voor behandeling kunnen zijn, maar zijn niet beperkt tot:

A. Elke nodale of extranodale tumormassa >7 cm EN/OF meerdere extranodale ziekteplaatsen b. Betrokkenheid van ten minste 3 locaties, elk met een diameter van >3 cm c. Symptomatische miltvergroting d. Betrokkenheid/compressie van organen e. Ascites of pleurale effusie f. Lactaatdehydrogenase (LDH) verhoogd g. Aanwezigheid van systemische symptomen h. Ziekteprogressie in voorgaande 3 maanden i. Bewijs van merginfiltratie met mergcompromis. (bijv. Hb-, WCC- of plt-telling onder de ondergrens van het institutionele normale bereik).

g) Adequate beenmergfunctie waaronder:

1. Hemoglobine >8,0 g/dl
2. Aantal witte bloedcellen (WCC) ≥2000/μL
3. Neutrofielen >1,5 x 109/L
4. Bloedplaatjes >75 x 109/l op het moment van binnenkomst in het onderzoek, tenzij toegeschreven aan beenmerginfiltratie door lymfoom.

h) Adequate nierfunctie met serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min (met Cockcroft-Gault-formule, 24-uurs urineverzameling of eGFR).

Vrouwelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht (kg) x 0,85 72 x serumcreatinine (mg/dL)

Mannelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht (kg) x 1,00 72 x serumcreatinine (mg/dl) i) Adequate leverfunctie met ASAT/ALAT ≤3x ULN en totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (behalve proefpersonen met Gilbert syndroom, die een totaal bilirubine ≤ 3 mg/dl of ≤ 51,3 μmol/l kan hebben).

j) Adequate linkerventrikelejectiefractie van >45% zoals aangetoond op een Gated Cardiac Blood Pool Scan of echocardiogram.

k) Levensverwachting > 3 maanden. l) Patiënten die zwanger kunnen worden en bereid zijn zich te houden aan de volgende anticonceptievoorzorgsmaatregelen. Raadpleeg het Celgene-BMS-986369/CC-99282 zwangerschapspreventieplan (bijlage 4) voor aanvullende richtlijnen.

1. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
2. Vrouwtjes mogen geen borstvoeding geven.
3. FCBP moet geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken (30 dagen plus vijf halfwaardetijden van nivolumab) en 28 dagen voor BMS 986369 na voltooiing van de behandeling.
4. Mannen die seksueel actief zijn met FCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Ze moeten ermee instemmen zich te houden aan anticonceptie gedurende een periode van 90 dagen vanaf de laatste dag BMS-986369 en afzien van het doneren van sperma.
5. Azoöspermische mannen en FCBP die voortdurend niet heteroseksueel actief zijn, zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten. Ze moeten echter nog wel een zwangerschapstest ondergaan, zoals beschreven in deze rubriek.

m) Schriftelijke, geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Folliculair grootcellig B-cellymfoom (graad 3B) getransformeerd folliculair lymfoom, andere indolente lymfomen.
2. Voorafgaande therapie met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes.
3. Centraal zenuwstelsel, meningeale betrokkenheid of compressie van het ruggenmerg door lymfoom.
4. Patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Patiënten met goed gecontroleerde diabetes mellitus type I, coeliakie, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, vitiligo of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben, of andere aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
5. Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalenten per dag) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende therapie zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
6. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
7. Eerdere orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie.
8. Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 2 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.
9. Ongecontroleerde of ernstige cardiovasculaire ziekte (NYHA klasse III of IV hartfalen; myocardinfarct binnen de laatste 6 maanden na deelname aan de studie); instabiele angina; onstabiele hartritmestoornissen; klinisch significante pericardiale ziekte.
10. Elke andere ernstige actieve ziekte.
11. Elk positief testresultaat voor het hepatitis B- of hepatitis C-virus tijdens de screening wijst op een acute of chronische infectie. Latente hepatitis B met niet-detecteerbare virale belasting door PCR is toegestaan, mits passende antivirale profylaxe wordt gegeven volgens de richtlijnen van de instelling.
12. Elke positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids).
13. Elke voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
14. Een voorgeschiedenis van allergie of intolerantie (onaanvaardbare bijwerkingen) om geneesmiddelcomponenten of polysorbaat-80-bevattende infusies te bestuderen.
15. Medische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.