使用 CELMoD BMS-986369、Rituximab +/- Nivolumab 治疗新诊断的滤泡性淋巴瘤。 (TOP-FLOR)

纳入标准：

1. 年满 18 岁。
2. 经组织学证实的 CD20 阳性滤泡性非霍奇金淋巴瘤 (FL) 1-3A 级（即 根据当前世界卫生组织分类的经典滤泡性淋巴瘤）3。
3. 除局灶性放疗外，没有针对该适应症的先前化疗或其他研究药物。
4. II-IV 期疾病（安阿伯标准）。
5. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 0 至 1，除非归因于淋巴瘤，在这种情况下，体能状态 2 的患者也符合条件。
6. 治疗调查员认为需要治疗。 治疗的原因包括但不限于：

A。任何>7cm 的结节或结外肿瘤肿块和/或多个结外病变部位 b． 至少有 3 个部位受累，每个部位直径 >3cm c. 有症状的脾肿大 D. 器官受累/压迫 e.腹水或胸腔积液 f． 乳酸脱氢酶 (LDH) 升高 g。 存在全身症状 h. 前 3 个月的疾病进展 i. 骨髓浸润伴有骨髓妥协的证据。 （例如，Hb、WCC 或 plt 计数低于机构正常范围的下限）。

g) 足够的骨髓功能包括：

1. 血红蛋白 >8.0 克/分升
2. 白细胞计数（WCC）≥2000/μL
3. 中性粒细胞 >1.5 x 109/L
4. 研究开始时血小板 >75 x 109/L，除非归因于淋巴瘤的骨髓浸润。

h) 具有足够的肾功能，血清肌酐≤1.5 x ULN 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 60mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式，24 小时尿液收集或 eGFR）。

女性 CrCl = (140 - 年龄) x 体重 (kg) x 0.85 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

男性 CrCl =（140 - 岁）x 体重（kg）x 1.00 72 x 血清肌酐（mg/dL）i) 足够的肝功能，AST/ALT ≤3x ULN 和总胆红素≤1.5 x ULN（Gilbert 受试者除外综合征，总胆红素≤3 mg/dL 或≤51.3 μmol/L）。

j) 如门控心脏血池扫描或超声心动图所示，足够的左心室射血分数 >45%。

k) 预期寿命 > 3 个月。 l) 有生育能力的患者愿意遵守以下避孕措施。 请参阅 Celgene-BMS-986369/CC-99282 妊娠预防计划（附录 4）以获取更多指导。

1. 育龄女性 (FCBP) 必须在研究治疗开始前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）。
2. 女性不得哺乳。
3. FCBP 必须使用适当的避孕方法避免怀孕 23 周（30 天加上 nivolumab 的五个半衰期）和 BMS 986369 治疗后完成的 28 天。
4. 与 FCBP 性活跃的男性必须使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法。 他们必须同意在 BMS-986369 最后一天起的 90 天内坚持避孕，并且不捐献精子。
5. 持续不活跃的无精子男性和 FCBP 免于避孕要求。 但是，他们仍必须按照本节所述进行妊娠试验。

m) 书面知情同意书。

排除标准：

1. 滤泡性大 B 细胞淋巴瘤（3B 级）转化的滤泡性淋巴瘤，其他惰性淋巴瘤。
2. 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物进行治疗。
3. 中枢神经系统、脑膜受累或淋巴瘤压迫脊髓。
4. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的患者。 患有控制良好的 I 型糖尿病、乳糜泻、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残留甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的白斑病或牛皮癣，或其他在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的疾病的患者可以参加。
5. 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 毫克每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代疗法。
6. 间质性肺病既往史。
7. 既往器官移植或同种异体骨髓移植。
8. 在过去 2 年内患有恶性肿瘤，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺癌原位癌。
9. 不受控制的或严重的心血管疾病（NYHA III 级或 IV 级心力衰竭；进入研究的最后 6 个月内发生心肌梗塞）；不稳定型心绞痛;不稳定的心律失常;有临床意义的心包疾病。
10. 任何其他严重的活动性疾病。
11. 筛查期间乙型肝炎或丙型肝炎病毒的任何阳性检测结果表明急性或慢性感染。 允许通过 PCR 检测不到病毒载量的潜伏性乙型肝炎，前提是按照机构指南给予适当的抗病毒预防。
12. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 的任何阳性检测。
13. 任何对其他单克隆抗体的严重超敏反应史。
14. 对研究药物成分或含聚山梨酯 80 的输液有过敏或不耐受史（不可接受的 AE）。
15. 损害患者给予知情同意能力的医疗或精神状况。