Leczenie nowo zdiagnozowanego chłoniaka grudkowego za pomocą CELMoD BMS-986369, rytuksymab +/- niwolumab. (TOP-FLOR)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18+ lat.
2. Potwierdzony histologicznie CD20 dodatni chłoniak grudkowy nieziarniczy (FL) stopnia 1-3A (tj. klasyczny chłoniak grudkowy według aktualnej klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia).3
3. Brak wcześniejszej chemioterapii lub innego eksperymentalnego leku w tym wskazaniu poza radioterapią ogniskową.
4. Choroba w stadium II-IV (kryteria z Ann Arbor).
5. Stan sprawności Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1, chyba że można go przypisać chłoniakowi, w którym to przypadku kwalifikują się również pacjenci w stanie sprawności 2.
6. Uznany za wymagającego leczenia przez prowadzącego badanie. Przyczyny leczenia mogą obejmować między innymi:

A. Dowolna masa guza węzłowego lub pozawęzłowego > 7 cm ORAZ/LUB liczne zmiany pozawęzłowe b. Zajęcie co najmniej 3 miejsc, każde o średnicy >3 cm c. Objawowe powiększenie śledziony d. Zajęcie/ucisk narządu e. Wodobrzusze lub wysięk opłucnowy f. Podwyższona aktywność dehydrogenazy mleczanowej (LDH) g. Obecność objawów ogólnoustrojowych h. Progresja choroby w ciągu ostatnich 3 miesięcy i. Dowody naciekania szpiku z uszkodzeniem szpiku. (np. liczba Hb, WCC lub plt poniżej dolnej granicy zakresu normy instytucjonalnej).

g) Odpowiednia czynność szpiku kostnego, w tym:

1. Hemoglobina >8,0 g/dl
2. Liczba białych krwinek (WCC) ≥2000/μl
3. Neutrofile >1,5 x 109/l
4. Liczba płytek krwi >75 x 109/l w momencie włączenia do badania, chyba że jest to związane z naciekiem szpiku kostnego przez chłoniaka.

h) Właściwa czynność nerek z kreatyniną w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub klirensem kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min (z zastosowaniem wzoru Cockcrofta-Gaulta, 24-godzinnej zbiórki moczu lub eGFR).

CrCl u kobiet = (140 - wiek w latach) x waga (kg) x 0,85 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

CrCl u mężczyzn = (140 - wiek w latach) x masa ciała (kg) x 1,00 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl) i) Odpowiednia czynność wątroby z AspAT/AlAT ≤3x GGN i bilirubiną całkowitą ≤1,5 ​​x GGN (z wyjątkiem pacjentów z Gilbertem zespół, u którego stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić ≤3 mg/dl lub ≤51,3 μmol/l).

j) Odpowiednia frakcja wyrzutowa lewej komory wynosząca >45%, jak wykazano na skanie z bramkowanej puli krwi serca lub echokardiogramie.

k) Oczekiwana długość życia > 3 miesiące. l) Pacjentki w wieku rozrodczym, które chcą przestrzegać poniższych środków ostrożności dotyczących antykoncepcji. Dodatkowe wskazówki można znaleźć w planie zapobiegania ciąży Celgene-BMS-986369/CC-99282 (Załącznik 4).

1. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
2. Kobiety nie mogą karmić piersią.
3. FCBP musi stosować odpowiednie metody antykoncepcji, aby uniknąć ciąży przez 23 tygodnie (30 dni plus pięć okresów półtrwania niwolumabu) i 28 dni do zakończenia leczenia BMS 986369.
4. Mężczyźni aktywni seksualnie z FCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez okres 90 dni od ostatniego dnia BMS-986369 i powstrzymać się od oddawania nasienia.
5. Samce z azoospermią i FCBP, które stale nie są aktywne heteroseksualnie, są zwolnione z wymogu antykoncepcji. Jednak nadal muszą przejść testy ciążowe, jak opisano w tej sekcji.

m) Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Chłoniak grudkowy z dużych komórek B (stopień 3B) chłoniak transformowany grudkowy, inne chłoniaki o łagodnym przebiegu.
2. Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych.
3. Ośrodkowy układ nerwowy, zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego przez chłoniaka.
4. Pacjenci z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci z dobrze kontrolowaną cukrzycą typu I, celiakią, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, bielactwem lub łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub innymi stanami, których nawrotu nie oczekuje się przy braku czynnika zewnętrznego.
5. Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu dziennie) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe sterydy oraz terapia zastępcza nadnerczy są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
6. Przeszła historia śródmiąższowej choroby płuc.
7. Wcześniejszy przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
8. Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi.
9. niekontrolowana lub ciężka choroba sercowo-naczyniowa (niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA; zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania); niestabilna dusznica bolesna; niestabilne zaburzenia rytmu serca; klinicznie istotna choroba osierdzia.
10. Każda inna poważna aktywna choroba.
11. Każdy pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję. Utajone wirusowe zapalenie wątroby typu B z niewykrywalnym miano wirusa metodą PCR jest dopuszczalne pod warunkiem zastosowania odpowiedniej profilaktyki przeciwwirusowej zgodnie z wytycznymi instytucji.
12. Każdy pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
13. Jakakolwiek historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.
14. Historia alergii lub nietolerancji (niedopuszczalne zdarzenia niepożądane) w celu zbadania składników leku lub naparów zawierających polisorbat-80.
15. Warunki medyczne lub psychiatryczne, które zagrażają zdolności pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.