CELMoD BMS-986369, Rituximab +/- Nivolumab을 이용한 새로 진단된 여포성 림프종의 치료. (TOP-FLOR)
CELMoD BMS-986369, Rituximab +/- Nivolumab을 사용한 새로 진단된 여포성 림프종의 치료: Umbrella Bayesian Optimal Phase II 연구.
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
이 연구는 여포성 비호지킨 림프종(여포성 림프종)이라는 상태를 가진 참가자를 포함합니다.
이 연구의 주요 목적은 Rituximab +/- Nivolumab과 조합하여 BMS-986369 약물의 유도 일정을 제공하는 것이 안전한지 확인하고 이 조합이 이전에 약물을 투여한 적이 없는 환자에서 얼마나 효과적인지 확인하는 것입니다. 그들의 림프종 치료. 특히 우리는 8주기(주기당 28일) 동안 Rituximab 치료 +/- Nivolumab에 BMS-986369를 추가하여 증가할 수 있는 특정 부작용에 대해 모니터링할 것이며 적격 대상에서 최대 2년 동안 Rituximab 유지 치료를 받을 것입니다. 유도 후 환자.
참가자는 기준선에서 독성에 대한 각 치료 주기 전에 검토되며 기준선에서 유도 치료의 2주기 및 5주기 후, 유지 단계 동안 매 8주마다 스캔이 수행됩니다. 치료 완료 후 참가자는 총 3년 동안(6개월마다) 후속 조치를 받게 됩니다. 질병이 재발한 참가자의 경우 3개월마다 생존을 위해 추적됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Victoria
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Ballarat, Victoria, 호주
- Grampians Health
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Box Hill, Victoria, 호주, 3128
- Eastern Health
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Geelong, Victoria, 호주
- University Hospital Geelong, Barwon Health
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Heidelberg, Victoria, 호주, 3078
- Austin Health
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Western Australia
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Perth, Western Australia, 호주
- Fiona Stanley Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상.
- 조직학적으로 입증된 CD20 양성 여포성 비호지킨 림프종(FL) 등급 1-3A(즉, 현재 세계보건기구 분류에 따른 고전적 여포성 림프종).3
- 국소 방사선 요법 외에 이 적응증에 대한 이전 화학 요법 또는 기타 연구 약물이 없습니다.
- 병기 II-IV 질환(앤아버 기준).
- ECOG(Eastern Collaborative Oncology Group) 수행 상태 0~1. 림프종에 기인하지 않는 한 수행 상태 2의 환자도 자격이 있습니다.
- 조사관을 치료하여 치료가 필요하다고 판단됨. 치료 이유에는 다음이 포함될 수 있지만 이에 국한되지는 않습니다.
ㅏ. 모든 결절 또는 결절외 종양 덩어리 >7cm 및/또는 여러 결절외 질환 부위 b. 각각 직경 > 3cm인 최소 3개 부위 침범 c. 증상이 있는 비장 비대 d. 장기 침범/압박 e. 복수 또는 흉수 f. 젖산 탈수소효소(LDH) 증가 g. 전신 증상의 유무 아. 이전 3개월 동안의 질병 진행 i. 골수 손상을 동반한 골수 침윤의 증거. (예: Hb, WCC 또는 제도적 정상 범위의 하한 미만인 plt 카운트).
g) 다음을 포함하는 적절한 골수 기능:
- 헤모글로빈 >8.0g/dL
- 백혈구 수(WCC) ≥2000/μL
- 호중구 >1.5 x 109/L
- 림프종에 의한 골수 침윤에 기인하지 않는 한 연구 시작 시 혈소판 >75 x 109/L.
h) 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용, 24시간 소변 수집 또는 eGFR 사용)의 적절한 신장 기능.
여성 CrCl = (140 - 연령) x 체중(kg) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
남성 CrCl = (140 - 연령) x 체중(kg) x 1.00 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL) i) AST/ALT ≤3x ULN 및 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN인 적절한 간 기능(Gilbert 환자 제외) 총 빌리루빈이 ≤3 mg/dL 또는 ≤51.3 μmol/L일 수 있는 증후군).
j) Gated Cardiac Blood Pool Scan 또는 심초음파에서 입증된 바와 같이 >45%의 적절한 좌심실 박출률.
k) 기대 수명 > 3개월. l) 다음 피임 주의사항을 준수할 의향이 있는 가임 환자. 추가 지침은 Celgene-BMS-986369/CC-99282 임신 예방 계획(부록 4)을 참조하십시오.
- 가임 여성(FCBP)은 연구 치료 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.
- 암컷은 모유 수유를 해서는 안됩니다.
- FCBP는 23주(30일 + 니볼루맙의 5반감기) 및 BMS 986369 치료 후 완료를 위한 28일 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.
- FCBP로 성생활을 하는 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 그들은 BMS-986369 마지막 날로부터 90일 동안 피임법을 준수하고 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
- 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 무정자 남성 및 FCBP는 피임 요건에서 면제됩니다. 그러나 이 섹션에 설명된 대로 여전히 임신 검사를 받아야 합니다.
m) 서면 동의서.
제외 기준:
- 여포성 대형 B세포 림프종(등급 3B) 변형된 여포성 림프종, 기타 무통성 림프종.
- 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 선행 요법.
- 림프종에 의한 중추 신경계, 수막 침범 또는 척수 압박.
- 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자. 잘 조절된 제1형 진성 당뇨병, 셀리악병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 백반증 또는 건선 또는 외부 유발 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 기타 상태가 있는 환자는 등록이 허용됩니다.
- 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 요법은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
- 간질성 폐질환의 과거력.
- 이전 장기 이식 또는 동종 골수 이식.
- 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 명백하게 치료된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 2년 이내에 활성화된 이전 악성 종양.
- 조절되지 않거나 심각한 심혈관 질환(NYHA 클래스 III 또는 IV 심부전, 연구 등록의 마지막 6개월 이내의 심근 경색); 불안정 협심증; 불안정한 심장 부정맥; 임상적으로 중요한 심낭 질환.
- 기타 심각한 활동성 질병.
- 급성 또는 만성 감염을 나타내는 스크리닝 중 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사 결과. 기관 지침에 따라 적절한 항바이러스 예방법이 제공된 경우 PCR로 감지할 수 없는 바이러스 로드가 있는 잠복 B형 간염이 허용됩니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 양성 검사.
- 다른 단클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 병력.
- 약물 성분 또는 폴리소르베이트-80 함유 주입을 연구하기 위한 알레르기 또는 과민증(허용되지 않는 AE)의 병력.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시키는 의학적 또는 정신과적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군 - 골카도마이드 + 리툭시맙
8주기 동안 각 주기마다 리툭시맙 375mg/m2 IV 주입 Q4W + 골카도마이드 0.4mg po D1-D14, 이어서 유도 종료 시 CR/PR이 있는 참가자에게 리툭시맙 375mg/m2 IV 주입 Q12W
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Rituximab은 마우스 가변 영역이 있는 인간 IgG 람다 및 카파 불변 영역을 포함하는 키메라 항-CD20 항체입니다.
다른 이름들:
BMS-986369는 경구 투여되는 세레블론 조절 화합물입니다.
다른 이름들:
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실험적: B군 - 니볼루맙 + 골카도마이드 + 리툭시맙
유도 종료 시 CR/PR이 있는 참가자에게 8주기 동안 각 주기마다 Nivolumab 480mg IV 주입 Q4W, Rituximab 375mg/m2 IV 주입 Q4W 및 골카도마이드 0.4mg po D1-D14, 이어서 Rituximab 375mg/m2 IV 주입 Q12W
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Rituximab은 마우스 가변 영역이 있는 인간 IgG 람다 및 카파 불변 영역을 포함하는 키메라 항-CD20 항체입니다.
다른 이름들:
Nivolumab은 PD-1에 대한 완전 인간화 IgG4 차단 단일클론 항체입니다.
다른 이름들:
BMS-986369는 경구 투여되는 세레블론 조절 화합물입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유도 리툭시맙, 니볼루맙 유무에 관계없이 골카도마이드를 사용하여 금지된 독성 없이 완전 대사 반응을 달성한 환자의 비율(각 주기는 4주마다 전달되는 8주기의 치료로 구성됨)
기간: 마지막 유도치료 후 8주 동의(최대 44주)
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PET/CT로 평가하고 Lugano 기준으로 정의한 대사 반응 CTCAE v5에 정의된 독성
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마지막 유도치료 후 8주 동의(최대 44주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전반적인 독성을 평가하기 위해
기간: 유지 관리 단계 종료 후 1일 ~ 30일(최대 32개월)
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CTCAE V5에 따른 독성 등급 3 이상의 비율로 결정됨
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유지 관리 단계 종료 후 1일 ~ 30일(최대 32개월)
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치료 실패까지의 시간을 평가하기 위해
기간: 추적 기간 종료 1일차(최대 5년)
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비호지킨 림프종에 대한 반응 기준에 대한 루가노 분류에 따라 PET/CT로 평가한 치료 반응
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추적 기간 종료 1일차(최대 5년)
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무진행 생존
기간: 추적 기간 종료 1일차(최대 5년)
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무진행 생존의 정량화
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추적 기간 종료 1일차(최대 5년)
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전반적인 생존
기간: 등록일부터 처음 문서화된 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 5년 평가
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OS의 정량화
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등록일부터 처음 문서화된 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 5년 평가
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Eliza Hawkes, MBBS, Austin Health
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IM048-1036
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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