Behandling af nydiagnosticeret follikulært lymfom med CELMoD BMS-986369, Rituximab +/- Nivolumab. (TOP-FLOR)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18+ år.
2. Histologisk bevist CD20 positive follikulært non-Hodgkin lymfom (FL) grad 1-3A (dvs. klassisk follikulært lymfom i henhold til den nuværende klassifikation fra Verdenssundhedsorganisationen).3
3. Ingen tidligere kemoterapi eller andet forsøgslægemiddel til denne indikation bortset fra fokal strålebehandling.
4. Stadie II-IV sygdom (Ann Arbor kriterier).
5. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1, medmindre det kan tilskrives lymfom, i hvilket tilfælde patienter med præstationsstatus 2 også er kvalificerede.
6. Anses at have behov for behandling af behandlende investigator. Årsager til behandling kan omfatte, men er ikke begrænset til:

en. Enhver nodal eller ekstranodal tumormasse >7 cm OG/ELLER flere ekstranodale sygdomssteder b. Inddragelse af mindst 3 steder hver med diameter >3 cm c. Symptomatisk miltforstørrelse d. Organinddragelse/kompression e. Ascites eller pleural effusion f. Lactat Dehydrogenase (LDH) forhøjet g. Tilstedeværelse af systemiske symptomer h. Sygdomsprogression i de foregående 3 måneder i. Bevis på marv infiltration med marv kompromis. (f.eks. Hb-, WCC- eller plt-tal under nedre grænse for institutionelt normalområde).

g) Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, herunder:

1. Hæmoglobin >8,0 g/dL
2. Antal hvide blodlegemer (WCC) ≥2000/μL
3. Neutrofiler >1,5 x 109/l
4. Blodplader >75 x 109/L på tidspunktet for studiestart, medmindre de tilskrives knoglemarvsinfiltration af lymfom.

h) Tilstrækkelig nyrefunktion med serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault formel, 24 timers urinopsamling eller eGFR).

Kvinde CrCl = (140 - alder i år) x vægt (kg) x 0,85 72 x serum kreatinin (mg/dL)

Mandlig CrCl = (140 - alder i år) x vægt (kg) x 1,00 72 x serumkreatinin (mg/dL) i) Tilstrækkelig leverfunktion med ASAT/ALT ≤3x ULN og total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert) syndrom, som kan have en total bilirubin ≤3 mg/dL eller ≤51,3 μmol/L).

j) Tilstrækkelig venstre ventrikulær ejektionsfraktion på >45 % som vist på en Gated Cardiac Blood Pool Scan eller ekkokardiogram.

k) Forventet levetid > 3 måneder. l) Patienter i den fødedygtige alder, der er villige til at overholde følgende præventionsforanstaltninger. Se Celgene-BMS-986369/CC-99282 graviditetsforebyggelsesplan (bilag 4) for yderligere vejledning.

1. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
2. Hunnerne må ikke amme.
3. FCBP skal bruge passende præventionsmetode(r) for at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus fem halveringstider for nivolumab) og 28 dage for BMS 986369 efter endt behandling.
4. Mænd, der er seksuelt aktive med FCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. De skal acceptere at følge prævention i en periode på 90 dage fra den sidste dag BMS-986369 og afstå fra at donere sæd.
5. Azoospermiske mænd og FCBP, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er undtaget fra krav om prævention. De skal dog stadig gennemgå en graviditetstest som beskrevet i dette afsnit.

m) Skriftligt, informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Follikulært storcellet B-celle lymfom (grad 3B) transformeret follikulært lymfom, andre indolente lymfomer.
2. Forudgående terapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways.
3. Centralnervesystemet, meningeal involvering eller rygmarvskompression ved lymfom.
4. Patienter med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med velkontrolleret type I-diabetes mellitus, cøliaki, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, vitiligo eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller andre tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
5. Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsterapi er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
6. Tidligere historie med interstitiel lungesygdom.
7. Tidligere organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation.
8. Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 2 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst.
9. Ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær sygdom (NYHA klasse III eller IV hjertesvigt; myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder efter studiestart); ustabil angina; ustabile hjertearytmier; klinisk signifikant perikardiesygdom.
10. Enhver anden alvorlig aktiv sygdom.
11. Ethvert positivt testresultat for hepatitis B eller hepatitis C-virus under screening, der indikerer akut eller kronisk infektion. Latent hepatitis B med ikke-detekterbar virusbelastning ved PCR er tilladt, forudsat at der gives passende antiviral profylakse i henhold til institutionelle retningslinjer.
12. Enhver positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
13. Enhver historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
14. En historie med allergi eller intolerance (uacceptable AE'er) til at studere lægemiddelkomponenter eller polysorbat-80-holdige infusioner.
15. Medicinske eller psykiatriske tilstande, der kompromitterer patientens mulighed for at give informeret samtykke.