Behandling av nydiagnostisert follikulær lymfom med CELMoD BMS-986369, Rituximab +/- Nivolumab. (TOP-FLOR)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18+ år.
2. Histologisk bevist CD20 positiv follikulært non-hodgkin lymfom (FL) grad 1-3A (dvs. klassisk follikulær lymfom i henhold til gjeldende klassifisering av Verdens helseorganisasjon).3
3. Ingen tidligere kjemoterapi eller andre undersøkelsesmedisiner for denne indikasjonen bortsett fra fokal strålebehandling.
4. Stage II-IV sykdom (Ann Arbor kriterier).
5. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1 med mindre det kan tilskrives lymfom, i hvilket tilfelle pasienter med ytelsesstatus 2 også er kvalifisert.
6. Anses å trenge behandling av behandlende etterforsker. Årsaker til behandling kan omfatte, men er ikke begrenset til:

en. Enhver nodal eller ekstranodal tumormasse >7 cm OG/ELLER flere ekstranodale sykdomssteder b. Involvering av minst 3 steder hver med diameter >3 cm c. Symptomatisk miltforstørrelse d. Organinvolvering/kompresjon e. Ascites eller pleural effusjon f. Forhøyet laktatdehydrogenase (LDH) g. Tilstedeværelse av systemiske symptomer h. Sykdomsprogresjon i de foregående 3 måneder i. Bevis på marginfiltrasjon med margkompromiss. (f.eks. Hb-, WCC- eller plt-tall under nedre grense for institusjonelt normalområde).

g) Tilstrekkelig benmargsfunksjon inkludert:

1. Hemoglobin >8,0 g/dL
2. Antall hvite blodlegemer (WCC) ≥2000/μL
3. Nøytrofiler >1,5 x 109/L
4. Blodplater >75 x 109/L på tidspunktet for studiestart, med mindre det tilskrives benmargsinfiltrasjon av lymfom.

h) Tilstrekkelig nyrefunksjon med serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formel, 24-timers urinsamling eller eGFR).

Kvinne CrCl = (140 - alder i år) x vekt (kg) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

Mannlig CrCl = (140 - alder i år) x vekt (kg) x 1,00 72 x serumkreatinin (mg/dL) i) Tilstrekkelig leverfunksjon med ASAT/ALT ≤3x ULN og total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (unntatt personer med Gilbert) syndrom, som kan ha en total bilirubin ≤3 mg/dL eller ≤51,3 μmol/L).

j) Tilstrekkelig venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på >45 % som vist på en Gated Cardiac Blood Pool Scan eller ekkokardiogram.

k) Forventet levealder > 3 måneder. l) Pasienter i fertil alder som er villige til å følge de følgende prevensjonsreglene. Se Celgene-BMS-986369/CC-99282 graviditetsforebyggingsplan (vedlegg 4) for ytterligere veiledning.

1. Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før studiebehandlingen starter.
2. Kvinner må ikke amme.
3. FCBP må bruke passende prevensjonsmetode(r) for å unngå graviditet i 23 uker (30 dager pluss fem halveringstider for nivolumab) og 28 dager for BMS 986369 etter avsluttet behandling.
4. Menn som er seksuelt aktive med FCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. De må samtykke i å følge prevensjon i en periode på 90 dager fra siste dag BMS-986369 og avstå fra å donere sæd.
5. Azoospermiske menn og FCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er unntatt fra prevensjonskrav. Imidlertid må de fortsatt gjennomgå graviditetstesting som beskrevet i denne delen.

m) Skriftlig, informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Follikulært stort B-celle lymfom (grad 3B) transformert follikulært lymfom, andre indolente lymfomer.
2. Tidligere terapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle co-stimulering eller sjekkpunktveier.
3. Sentralnervesystemet, meningeal involvering eller ryggmargskompresjon av lymfom.
4. Pasienter med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med godt kontrollert type I diabetes mellitus, cøliaki, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, vitiligo eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller andre tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg på.
5. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsterapi er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
6. Tidligere historie med interstitiell lungesykdom.
7. Tidligere organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon.
8. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra lokalt kurerbare kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst.
9. Ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom (NYHA klasse III eller IV hjertesvikt; hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene etter studiestart); ustabil angina; ustabile hjertearytmier; klinisk signifikant perikardiell sykdom.
10. Enhver annen alvorlig aktiv sykdom.
11. Ethvert positivt testresultat for hepatitt B eller hepatitt C-virus under screening som indikerer akutt eller kronisk infeksjon. Latent hepatitt B med ikke-detekterbar viral belastning ved PCR er tillatt forutsatt at passende antiviral profylakse gis i henhold til institusjonelle retningslinjer.
12. Enhver positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
13. Enhver historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer.
14. En historie med allergi eller intoleranse (uakseptable bivirkninger) for å studere legemiddelkomponenter eller infusjoner som inneholder polysorbat-80.
15. Medisinske eller psykiatriske tilstander som kompromitterer pasientens evne til å gi informert samtykke.