Újonnan diagnosztizált follikuláris limfóma kezelése CELMoD BMS-986369, Rituximab +/- Nivolumabbal. (TOP-FLOR)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18+ év.
2. Szövettanilag igazolt CD20 pozitív follikuláris non-Hodgkin limfóma (FL) 1-3A fokozatú (azaz. klasszikus follikuláris limfóma az Egészségügyi Világszervezet jelenlegi osztályozása szerint).3
3. Nincs korábbi kemoterápia vagy egyéb vizsgálati gyógyszer erre az indikációra, kivéve a fokális sugárterápiát.
4. II-IV. stádiumú betegség (Ann Arbor kritériumok).
5. Az Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza 0-tól 1-ig terjed, kivéve, ha limfómának tulajdonítható, amely esetben a 2-es teljesítménystátuszú betegek is jogosultak.
6. A kezelő vizsgáló által kezelésre szorulónak ítélték. A kezelés okai lehetnek, de nem kizárólagosan:

a. Bármely csomóponti vagy extranodális daganat tömege >7 cm ÉS/VAGY több extranodális betegség helye b. Legalább 3, egyenként 3 cm-nél nagyobb átmérőjű helyszín bevonása c. Tünetekkel járó lépmegnagyobbodás d. Szervi érintettség/kompresszió e. Ascites vagy pleurális folyadékgyülem f. A laktát-dehidrogenáz (LDH) szintje emelkedett g. Szisztémás tünetek jelenléte h. A betegség progressziója a megelőző 3 hónapban i. Bizonyíték a csontvelői beszivárgásra a csontvelő kompromisszumával. (pl. Hb, WCC vagy plt szám az intézményi normál tartomány alsó határa alatt).

g) A csontvelő megfelelő működése, beleértve:

1. Hemoglobin >8,0 g/dl
2. Fehérvérsejtszám (WCC) ≥2000/μL
3. Neutrophilek > 1,5 x 109/l
4. A vérlemezkék >75 x 109/l a vizsgálatba való belépés időpontjában, kivéve, ha limfóma okozta csontvelő-infiltrációnak tulajdonítható.

h) Megfelelő veseműködés, ha a szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) ≥ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault formula, 24 órás vizeletgyűjtés vagy eGFR alkalmazásával).

Női CrCl = (140 – életkor években) x testsúly (kg) x 0,85 x 72 x szérum kreatinin (mg/dl)

Férfi CrCl = (140 - életkor években) x testtömeg (kg) x 1,00 72 x szérum kreatinin (mg/dl) i) Megfelelő májfunkció, AST/ALT ≤ 3x ULN és összbilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-betegek szindróma, akiknél az összbilirubin ≤3 mg/dl vagy ≤51,3 μmol/l lehet).

j) Megfelelő, >45%-os bal kamrai ejekciós frakció, amint azt a Gated Cardiac Blood Pool Scan vagy az echocardiogram mutatja.

k) Várható élettartam > 3 hónap. l) Fogamzóképes korú betegek, akik hajlandóak betartani az alábbi fogamzásgátló óvintézkedéseket. További útmutatásért olvassa el a Celgene-BMS-986369/CC-99282 Terhességmegelőzési tervet (4. melléklet).

1. A fogamzóképes korú nőknél (FCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) kell a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 24 órán belül.
2. A nőstények nem szoptathatnak.
3. Az FCBP-nek megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülése érdekében 23 hétig (30 nap plusz a nivolumab öt felezési ideje) és 28 napig a BMS 986369 kezelés befejezése után.
4. Az FCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelynek sikertelensége kevesebb, mint évi 1%. El kell fogadniuk, hogy a BMS-986369 utolsó napjától számított 90 napig betartják a fogamzásgátlást, és tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától.
5. Azoospermikus hímek és FCBP, akik folyamatosan nem heteroszexuálisan aktívak, mentesülnek a fogamzásgátlási követelmények alól. Ennek ellenére terhességi tesztet kell végezniük az ebben a részben leírtak szerint.

m) Írásbeli, tájékozott hozzájárulás.

Kizárási kritériumok:

1. Follikuláris nagy B-sejtes limfóma (3B fokozat) transzformált follikuláris limfóma, egyéb indolens limfómák.
2. Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más antitesttel vagy gyógyszerrel, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg.
3. Központi idegrendszer, agyhártya érintettsége vagy limfóma által okozott gerincvelő-kompresszió.
4. Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegségben szenvedő betegek. Jól kontrollált I-es típusú diabetes mellitusban, cöliákiában, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból adódó reziduális hypothyreosisban, szisztémás kezelést nem igénylő vitiligóban vagy pikkelysömörben, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló egyéb betegségben szenvedő betegek jelentkezhetnek.
5. Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidok (>10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszer. Aktív autoimmun betegség hiányában inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint mellékvese-pótló terápia megengedett.
6. Intersticiális tüdőbetegség múltjában.
7. Korábbi szervátültetés vagy allogén csontvelő-transzplantáció.
8. Korábbi rosszindulatú daganatok, amelyek az elmúlt 2 évben aktívak voltak, kivéve a helyileg gyógyítható daganatokat, amelyek látszólag gyógyultak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, a felületes húgyhólyagrák vagy a prosztata-, méhnyak- vagy mellrák in situ.
9. Nem kontrollált vagy súlyos szív- és érrendszeri betegség (NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség; szívizominfarktus a vizsgálatba való belépéstől számított utolsó 6 hónapon belül); instabil angina; instabil szívritmuszavarok; klinikailag jelentős perikardiális betegség.
10. Bármilyen más súlyos aktív betegség.
11. Bármilyen pozitív teszt eredménye hepatitis B-re vagy hepatitis C-vírusra a szűrés során, amely akut vagy krónikus fertőzést jelez. A PCR-rel kimutathatatlan vírusterheléssel járó látens hepatitis B megengedhető, feltéve, hogy az intézményi irányelveknek megfelelően megfelelő vírusellenes profilaxist adnak.
12. Bármilyen pozitív teszt humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).
13. Bármilyen anamnézisben szereplő súlyos túlérzékenységi reakció más monoklonális antitestekkel szemben.
14. Az anamnézisben szereplő allergia vagy intolerancia (elfogadhatatlan mellékhatások) a gyógyszerkomponensek vagy a poliszorbát-80-at tartalmazó infúziók tanulmányozására.
15. Orvosi vagy pszichiátriai állapotok, amelyek veszélyeztetik a beteg tájékozott beleegyezését.