Tratamento de linfoma folicular recém-diagnosticado com CELMoD BMS-986369, Rituximab +/- Nivolumab. (TOP-FLOR)

Critério de inclusão:

1. Idade 18+ anos.
2. Linfoma folicular não Hodgkin (FL) positivo para CD20 comprovado histologicamente graus 1-3A (ou seja, linfoma folicular clássico de acordo com a classificação atual da Organização Mundial da Saúde).3
3. Nenhuma quimioterapia anterior ou outro medicamento em investigação para esta indicação além da radioterapia focal.
4. Doença em estágio II-IV (critérios de Ann Arbor).
5. Estado de desempenho do Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) 0 a 1, a menos que atribuível a linfoma, caso em que os pacientes com status de desempenho 2 também são elegíveis.
6. Considerado que precisa de tratamento pelo investigador responsável. As razões para o tratamento podem incluir, mas não estão limitadas a:

a. Qualquer massa tumoral nodal ou extranodal >7 cm E/OU múltiplos locais de doença extranodal b. Envolvimento de pelo menos 3 locais cada um com diâmetro >3cm c. Aumento esplênico sintomático d. Envolvimento/compressão de órgãos e. Ascite ou derrame pleural f. Lactato desidrogenase (LDH) elevada g. Presença de sintomas sistêmicos h. Progressão da doença nos últimos 3 meses i. Evidência de infiltração medular com comprometimento medular. (por exemplo, contagem de Hb, WCC ou plt abaixo do limite inferior da faixa normal institucional).

g) Função adequada da medula óssea, incluindo:

1. Hemoglobina >8,0 g/dL
2. Contagem de glóbulos brancos (WCC) ≥2000/μL
3. Neutrófilos >1,5 x 109/L
4. Plaquetas >75 x 109/L no momento da entrada no estudo, a menos que atribuída à infiltração da medula óssea por linfoma.

h) Função renal adequada com creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault, coleta de urina de 24 horas ou eGFR).

Feminino CrCl = (140 - idade em anos) x peso (kg) x 0,85 72 x creatinina sérica (mg/dL)

CrCl masculino = (140 - idade em anos) x peso (kg) x 1,00 72 x creatinina sérica (mg/dL) i) Função hepática adequada com AST/ALT ≤3x LSN e bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN (exceto indivíduos com Gilbert síndrome, que pode ter bilirrubina total ≤3 mg/dL ou ≤51,3 μmol/L).

j) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo adequada de >45%, conforme demonstrado em Gated Cardiac Blood Pool Scan ou ecocardiograma.

k) Esperança de vida > 3 meses. l) Pacientes em idade fértil dispostas a aderir às seguintes precauções contraceptivas. Consulte o Plano de Prevenção de Gravidez Celgene-BMS-986369/CC-99282 (Apêndice 4) para obter orientações adicionais.

1. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do tratamento do estudo.
2. As fêmeas não devem estar amamentando.
3. FCBP deve usar método(s) de contracepção apropriado(s) para evitar gravidez por 23 semanas (30 dias mais cinco meias-vidas de nivolumab) e 28 dias para BMS 986369 após a conclusão do tratamento.
4. Homens sexualmente ativos com FCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano. Eles devem concordar em aderir à contracepção por um período de 90 dias a partir do último dia BMS-986369 e abster-se de doar esperma.
5. Homens azoospérmicos e FCBP que são continuamente não heterossexualmente ativos estão isentos de requisitos contraceptivos. No entanto, elas ainda devem passar por testes de gravidez, conforme descrito nesta seção.

m) Consentimento informado e escrito.

Critério de exclusão:

1. Linfoma folicular de grandes células B (Grau 3B) linfoma folicular transformado, outros linfomas indolentes.
2. Terapia anterior com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação.
3. Sistema nervoso central, envolvimento meníngeo ou compressão da medula espinhal por linfoma.
4. Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Pacientes com diabetes mellitus tipo I bem controlado, doença celíaca, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, vitiligo ou psoríase que não requer tratamento sistêmico ou outras condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
5. Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg de equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteróides inalatórios ou tópicos e terapia de reposição adrenal são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
6. História pregressa de doença pulmonar intersticial.
7. Transplante de órgãos prévio ou transplante alogênico de medula óssea.
8. Malignidade anterior ativa nos últimos 2 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ de próstata, colo do útero ou mama.
9. Doença cardiovascular grave ou descontrolada (insuficiência cardíaca classe III ou IV da NYHA; infarto do miocárdio nos últimos 6 meses da entrada no estudo); angina instável; arritmias cardíacas instáveis; doença pericárdica clinicamente significativa.
10. Qualquer outra doença ativa grave.
11. Qualquer resultado de teste positivo para o vírus da hepatite B ou C durante a triagem indicando infecção aguda ou crônica. A hepatite B latente com carga viral indetectável por PCR é permitida, desde que seja dada profilaxia antiviral apropriada de acordo com as diretrizes institucionais.
12. Qualquer teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
13. Qualquer história de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.
14. Uma história de alergia ou intolerância (EAs inaceitáveis) para estudar componentes de medicamentos ou infusões contendo polissorbato-80.
15. Condições médicas ou psiquiátricas que comprometam a capacidade do paciente de dar consentimento informado.