Лечение недавно диагностированной фолликулярной лимфомы с помощью CELMoD BMS-986369, ритуксимаб +/- ниволумаб. (TOP-FLOR)

Критерии включения:

1. Возраст 18+ лет.
2. Гистологически подтвержденная CD20-положительная фолликулярная неходжкинская лимфома (ФЛ) степени 1-3А (т.е. классическая фолликулярная лимфома в соответствии с современной классификацией Всемирной организации здравоохранения)3.
3. Никакой предыдущей химиотерапии или другого исследуемого препарата по этому показанию, кроме фокальной лучевой терапии.
4. Стадия II-IV заболевания (критерии Энн-Арбор).
5. Восточная коллаборативная онкологическая группа (ECOG) с рабочим статусом от 0 до 1, если только это не связано с лимфомой, и в этом случае пациенты с рабочим статусом 2 также имеют право на участие.
6. По мнению лечащего следователя, нуждается в лечении. Причины для лечения могут включать, но не ограничиваются:

а. Любая узловая или экстранодальная опухолевая масса >7 см И/ИЛИ множественные экстранодальные очаги поражения b. Поражение не менее 3 участков диаметром >3 см каждое c. Симптоматическое увеличение селезенки D. Вовлечение/компрессия органов e. Асцит или плеврит f. Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) повышена g. Наличие системных симптомов h. Прогрессирование заболевания в течение предшествующих 3 месяцев i. Доказательства инфильтрации костного мозга с компрометацией костного мозга. (например, количество гемоглобина, лейкоцитов или тромбоцитов ниже нижнего предела нормального диапазона учреждения).

g) Адекватная функция костного мозга, включая:

1. Гемоглобин >8,0 г/дл
2. Количество лейкоцитов (WCC) ≥2000/мкл
3. Нейтрофилы >1,5 х 109/л
4. Тромбоциты >75 x 109/л на момент включения в исследование, если только это не связано с инфильтрацией костного мозга лимфомой.

h) Адекватная функция почек с уровнем креатинина в сыворотке ≤1,5 ​​x ULN или клиренсом креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин (с использованием формулы Кокрофта-Голта, 24-часового сбора мочи или рСКФ).

Женский CrCl = (140 - возраст в годах) x вес (кг) x 0,85 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

CrCl у мужчин = (140 – возраст в годах) x вес (кг) x 1,00 72 x креатинин сыворотки (мг/дл) i) Адекватная функция печени с АСТ/АЛТ ≤3 x ВГН и общим билирубином ≤1,5 ​​x ВГН синдром, у которых общий билирубин может быть ≤3 мг/дл или ≤51,3 мкмоль/л).

j) Адекватная фракция выброса левого желудочка > 45%, как показано на сканировании сердечного бассейна с закрытым входом или эхокардиограмме.

k) Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев. l) Пациентки детородного возраста, желающие соблюдать следующие меры предосторожности в отношении контрацепции. Дополнительную информацию см. в Плане предотвращения беременности Celgene-BMS-986369/CC-99282 (Приложение 4).

1. Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 24 часов до начала исследуемого лечения.
2. Женщины не должны кормить грудью.
3. FCBP должен использовать соответствующий(е) метод(ы) контрацепции, чтобы избежать беременности в течение 23 недель (30 дней плюс пять периодов полувыведения ниволумаба) и 28 дней для завершения лечения BMS 986369.
4. Мужчины, ведущие половую жизнь с FCBP, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год. Они должны согласиться соблюдать меры контрацепции в течение 90 дней с последнего дня BMS-986369 и воздерживаться от донорства спермы.
5. Мужчины с азооспермией и FCBP, которые постоянно не ведут гетеросексуальную жизнь, освобождаются от требований к контрацепции. Тем не менее, они все равно должны пройти тестирование на беременность, как описано в этом разделе.

m) Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Фолликулярная крупноклеточная В-клеточная лимфома (степень 3В), трансформированная фолликулярная лимфома, другие индолентные лимфомы.
2. Предшествующая терапия анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 антителом или любым другим антителом или лекарственным средством, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек.
3. Центральная нервная система, поражение мозговых оболочек или сдавление спинного мозга лимфомой.
4. Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. Допускаются пациенты с хорошо контролируемым сахарным диабетом I типа, глютеновой болезнью, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, витилиго или псориазом, не требующим системного лечения, или другими состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
5. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. Ингаляционные или местные стероиды и заместительная терапия надпочечников разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
6. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе.
7. Предшествующая трансплантация органов или аллогенная трансплантация костного мозга.
8. Предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение предыдущих 2 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы.
9. Неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание (сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA; инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев до включения в исследование); нестабильная стенокардия; нестабильные сердечные аритмии; клинически значимое заболевание перикарда.
10. Любое другое серьезное активное заболевание.
11. Любой положительный результат теста на вирус гепатита В или гепатита С во время скрининга, указывающий на острую или хроническую инфекцию. Латентный гепатит В с неопределяемой вирусной нагрузкой с помощью ПЦР допустим при условии проведения надлежащей противовирусной профилактики в соответствии с руководящими принципами учреждения.
12. Любой положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
13. Любая история тяжелых реакций гиперчувствительности на другие моноклональные антитела.
14. Наличие в анамнезе аллергии или непереносимости (неприемлемые НЯ) для изучения компонентов препарата или инфузий, содержащих полисорбат-80.
15. Медицинские или психиатрические состояния, которые ставят под угрозу способность пациента дать информированное согласие.