Äskettäin diagnosoidun follikulaarisen lymfooman hoito CELMoD BMS-986369:llä, rituksimabilla +/- nivolumabilla. (TOP-FLOR)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18+ vuotta.
2. Histologisesti todistettu CD20-positiivinen follikulaarinen non-Hodgkin-lymfooma (FL), asteet 1-3A (ts. klassinen follikulaarinen lymfooma nykyisen Maailman terveysjärjestön luokituksen mukaan).3
3. Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai muuta tutkimuslääkettä tähän käyttöaiheeseen fokaalista sädehoitoa lukuun ottamatta.
4. Vaiheen II-IV tauti (Ann Arborin kriteerit).
5. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0–1, ellei se johdu lymfoomasta, jolloin myös suorituskykytason 2 potilaat ovat kelvollisia.
6. Hoitavan tutkijan katsoi tarvitsevan hoitoa. Hoidon syitä voivat olla, mutta ne eivät rajoitu:

a. Mikä tahansa solmukkeen tai ekstranodaalisen kasvaimen massa > 7 cm JA/TAI useita ekstranodaalisia sairauskohtia b. Vähintään 3 halkaisijaltaan > 3 cm c. Oireellinen pernan suureneminen d. Elinten kosketus/kompressio e. Askites tai pleuraeffuusio f. Laktaattidehydrogenaasi (LDH) kohonnut g. Systeemisten oireiden esiintyminen h. Sairauden eteneminen edellisten 3 kuukauden aikana i. Todisteet ytimeen soluttautumisesta ja luuytimen kompromisseista. (esim. Hb-, WCC- tai plt-määrät alle laitoksen normaalin alueen alarajan).

g) Riittävä luuytimen toiminta, mukaan lukien:

1. Hemoglobiini > 8,0 g/dl
2. Valkosolujen määrä (WCC) ≥2000/μL
3. Neutrofiilit > 1,5 x 109/l
4. Verihiutaleet > 75 x 109/l tutkimukseen osallistumishetkellä, ellei syynä ole lymfooman aiheuttama luuytimen infiltraatio.

h) Riittävä munuaisten toiminta, seerumin kreatiniiniarvo ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa, 24 tunnin virtsan keräämistä tai eGFR:ää).

Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino (kg) x 0,85 x 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

Miesten CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino (kg) x 1,00 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl) i) Riittävä maksan toiminta, ASAT/ALT ≤ 3 x ULN ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin koehenkilöt oireyhtymä, jonka kokonaisbilirubiini voi olla ≤3 mg/dl tai ≤51,3 μmol/l).

j) Riittävä vasemman kammion ejektiofraktio > 45 %, mikä osoitetaan aidatulla sydämen veripool-skannauksella tai kaikukardiogrammilla.

k) Elinajanodote > 3 kuukautta. l) Hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka ovat valmiita noudattamaan seuraavia ehkäisyä koskevia varotoimia. Katso lisäohjeita Celgene-BMS-986369/CC-99282 raskauden ehkäisysuunnitelmasta (liite 4).

1. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 24 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
2. Naaraat eivät saa imettää.
3. FCBP:n on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus viisi nivolumabin puoliintumisaikaa) ja 28 päivän ajan BMS 986369:n hoidon päätyttyä.
4. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia FCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Heidän on suostuttava noudattamaan ehkäisyä 90 päivän ajan viimeisestä BMS-986369 päivästä ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta.
5. Azoospermiset miehet ja FCBP, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista. Heille on kuitenkin tehtävä raskaustesti tässä osiossa kuvatulla tavalla.

m) Kirjallinen, tietoon perustuva suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Follikulaarinen suuri B-solulymfooma (luokka 3B) transformoitunut follikulaarinen lymfooma, muut indolentit lymfoomat.
2. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
3. Keskushermosto, aivokalvon osallistuminen tai lymfooman aiheuttama selkäytimen puristus.
4. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on hyvin hallinnassa tyypin I diabetes, keliakia, vain hormonikorvaushoitoa vaativa autoimmuunisairaus, vitiligo tai psoriaasi tai muut sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, saavat ilmoittautua.
5. Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaushoito ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
6. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus.
7. Aikaisempi elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto.
8. Aiempi maligniteetti, joka on ollut aktiivinen viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.
9. Hallitsematon tai vaikea sydän- ja verisuonisairaus (NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta; sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tutkimukseen osallistumisesta); epästabiili angina pectoris; epästabiilit sydämen rytmihäiriöt; kliinisesti merkittävä perikardiaalinen sairaus.
10. Mikä tahansa muu vakava aktiivinen sairaus.
11. Mikä tahansa positiivinen testitulos hepatiitti B- tai hepatiitti C -virukselle seulonnan aikana, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon. Piilevä B-hepatiitti, jonka viruskuormitusta ei voida havaita PCR:llä, on sallittu edellyttäen, että asianmukainen virusten vastainen profylaksi annetaan laitosten ohjeiden mukaisesti.
12. Mikä tahansa positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
13. Jos sinulla on aiemmin esiintynyt vakavia yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille.
14. Aiempi allergia tai intoleranssi (ei hyväksyttävät haittavaikutukset) lääkeaineosien tai polysorbaatti-80:tä sisältävien infuusioiden tutkimiseen.
15. Lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka vaarantavat potilaan kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus.