- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05788081
Tratamiento del linfoma folicular recién diagnosticado con CELMoD BMS-986369, Rituximab +/- Nivolumab. (TOP-FLOR)
Tratamiento del linfoma folicular recién diagnosticado con CELMoD BMS-986369, rituximab +/- nivolumab: un estudio de fase II óptimo bayesiano paraguas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este estudio participarán participantes con una afección denominada linfoma folicular no Hodgkin (linfoma folicular).
El objetivo principal de este estudio es ver si es seguro dar un programa de inducción del fármaco BMS-986369, en combinación con Rituximab +/- Nivolumab, y ver qué tan efectiva es esta combinación en pacientes que no han tenido ningún fármaco previo. tratamiento para su linfoma. En particular, estaremos monitoreando cualquier efecto secundario específico que pueda aumentar al agregar BMS-986369 al tratamiento con Rituximab +/- Nivolumab durante 8 ciclos (28 días por ciclo), con hasta 2 años de tratamiento de mantenimiento con rituximab en pacientes elegibles. pacientes después de la inducción.
Los participantes serán revisados al inicio y antes de cada ciclo de tratamiento por toxicidad, las exploraciones se realizarán al inicio, después de 2 y 5 ciclos de tratamiento de inducción y cada 8 semanas durante la fase de mantenimiento. Una vez finalizado el tratamiento, se realizará un seguimiento de los participantes durante un total de 3 años (cada 6 meses). En los participantes con enfermedad recidivante, se realizará un seguimiento de supervivencia cada 3 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Alexandra Romano
- Número de teléfono: 0394963573
- Correo electrónico: trials@onjcri.org.au
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jodie Palmer, PhD
- Número de teléfono: 0394969674
- Correo electrónico: trials@onjcri.org.au
Ubicaciones de estudio
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Australia
- Reclutamiento
- Grampians Health
-
Contacto:
- Geoff Chong, MBBS
- Correo electrónico: geoff.chong@bhs.org.au
-
Investigador principal:
- Geoff Chong, MBBS FRACP
-
Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Aún no reclutando
- Eastern Health
-
Investigador principal:
- Denise Lee, MBBS
-
Contacto:
- Denise Lee, MBBS
- Correo electrónico: denise.lee@monash.edu
-
Geelong, Victoria, Australia
- Reclutamiento
- University Hospital Geelong, Barwon Health
-
Contacto:
- Sonia Gauci
- Correo electrónico: sonia.gauci@barwonhealth.org.au
-
Contacto:
- Sumita Ratnasingam, MBBS FRACP
- Correo electrónico: sumita.ratnasingam@barwonhealth.org.au
-
Investigador principal:
- Sumita Ratnasingam, MBBS FRACP
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3078
- Reclutamiento
- Austin Health
-
Contacto:
- Eliza Hawkes, MBBS, FRACP
- Número de teléfono: +61394965000
- Correo electrónico: eliza.hawkes@austin.org.au
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Investigador principal:
- Eliza Hawkes, MBBS, FRACP
-
Sub-Investigador:
- Geoff Chong, MBBS, FRACP
-
Contacto:
- Kristen Houdyk, RN
- Número de teléfono: +61394965000
- Correo electrónico: cctc.ethics@austin.org.au
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia
- Aún no reclutando
- Fiona Stanley Hospital
-
Contacto:
- Allison Barraclough, MBBS, FRACP
- Correo electrónico: allison.barraclough@health.wa.gov.au
-
Investigador principal:
- Allison Barraclough, MBBS, FRACP
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18+ años.
- Linfoma folicular no Hodgkin (FL) CD20 positivo comprobado histológicamente grados 1-3A (es decir, linfoma folicular clásico según la clasificación actual de la Organización Mundial de la Salud).3
- Sin quimioterapia previa u otro fármaco en investigación para esta indicación aparte de la radioterapia focal.
- Enfermedad en estadio II-IV (criterios de Ann Arbor).
- Estado funcional del Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1, a menos que sea atribuible a linfoma, en cuyo caso los pacientes con estado funcional 2 también son elegibles.
- El investigador tratante consideró que necesitaba tratamiento. Las razones para el tratamiento pueden incluir, entre otras:
a. Cualquier masa tumoral ganglionar o extraganglionar >7 cm Y/O múltiples sitios de enfermedad extraganglionar b. Compromiso de al menos 3 sitios cada uno con un diámetro > 3 cm c. Agrandamiento esplénico sintomático d. Compromiso/compresión de órganos e. Ascitis o derrame pleural f. Lactato deshidrogenasa (LDH) elevada g. Presencia de síntomas sistémicos h. Progresión de la enfermedad en los 3 meses anteriores i. Evidencia de infiltración medular con compromiso medular. (p. ej., recuento de Hb, WCC o plt por debajo del límite inferior del rango normal institucional).
g) Función adecuada de la médula ósea que incluye:
- Hemoglobina >8,0 g/dL
- Recuento de glóbulos blancos (WCC) ≥2000/μL
- Neutrófilos >1,5 x 109/L
- Plaquetas >75 x 109/L en el momento del ingreso al estudio, a menos que se atribuya a la infiltración de la médula ósea por linfoma.
h) Función renal adecuada con creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min (utilizando fórmula de Cockcroft-Gault, recolección de orina de 24 h o eGFR).
CrCl femenino = (140 - edad en años) x peso (kg) x 0,85 72 x creatinina sérica (mg/dL)
Varón CrCl = (140 - edad en años) x peso (kg) x 1,00 72 x creatinina sérica (mg/dL) i) Función hepática adecuada con AST/ALT ≤3x ULN y bilirrubina total ≤1,5 x ULN (excepto sujetos con Gilbert síndrome, que puede tener una bilirrubina total ≤3 mg/dL o ≤51,3 μmol/L).
j) Fracción de eyección del ventrículo izquierdo adecuada de >45 %, como se demuestra en un ecocardiograma o en un escaneo de acumulación de sangre cardiaca sincronizada.
k) Esperanza de vida > 3 meses. l) Pacientes en edad fértil que deseen adherirse a las siguientes precauciones anticonceptivas. Consulte el Plan de prevención de embarazos de Celgene-BMS-986369/CC-99282 (Apéndice 4) para obtener orientación adicional.
- Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Las hembras no deben estar amamantando.
- FCBP debe usar métodos anticonceptivos apropiados para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más cinco vidas medias de nivolumab) y 28 días para BMS 986369 después de la finalización del tratamiento.
- Los hombres sexualmente activos con FCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año. Deben aceptar adherirse a la anticoncepción por un período de 90 días a partir del último día BMS-986369 y abstenerse de donar esperma.
- Los varones azoospérmicos y FCBP que continuamente no son heterosexualmente activos están exentos de los requisitos anticonceptivos. Sin embargo, aún deben someterse a pruebas de embarazo como se describe en esta sección.
m) Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Linfoma folicular de células B grandes (Grado 3B) linfoma folicular transformado, otros linfomas indolentes.
- Terapia previa con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control.
- Sistema nervioso central, afectación meníngea o compresión medular por linfoma.
- Pacientes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de pacientes con diabetes mellitus tipo I bien controlada, enfermedad celíaca, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, vitíligo o psoriasis que no requiere tratamiento sistémico u otras condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
- Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y la terapia de reemplazo suprarrenal están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune activa.
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
- Trasplante previo de órganos o trasplante alogénico de médula ósea.
- Neoplasia maligna previa activa en los 2 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.
- Enfermedad cardiovascular no controlada o grave (insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la NYHA; infarto de miocardio en los últimos 6 meses desde el ingreso al estudio); angina inestable; arritmias cardíacas inestables; enfermedad pericárdica clínicamente significativa.
- Cualquier otra enfermedad activa grave.
- Cualquier resultado positivo de la prueba para el virus de la hepatitis B o la hepatitis C durante la detección que indique una infección aguda o crónica. La hepatitis B latente con carga viral indetectable por PCR está permitida siempre que se administre la profilaxis antiviral adecuada según las pautas institucionales.
- Cualquier prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
- Cualquier historial de reacciones de hipersensibilidad severa a otros anticuerpos monoclonales.
- Antecedentes de alergia o intolerancia (AA inaceptables) a los componentes del fármaco en estudio o a las infusiones que contienen polisorbato-80.
- Condiciones médicas o psiquiátricas que comprometan la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A- BMS-986369 + Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 en infusión IV cada 4 semanas + BMS-986369 0,4 mg po D1-D14 de cada ciclo durante 8 ciclos, seguido de Rituximab 375 mg/m2 en infusión IV cada 12 semanas en participantes con RC/RP al final de la inducción
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BMS-986369 es un compuesto modulador de Cereblon administrado por vía oral
Rituximab es un anticuerpo quimérico anti-CD20 que contiene regiones constantes IgG lambda y kappa humanas con regiones variables murinas
Otros nombres:
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Experimental: Brazo B- Nivolumab + BMS-986369 + Rituximab
Nivolumab 480 mg en infusión IV cada 4 semanas, Rituximab 375 mg/m2 en infusión IV cada 4 semanas y BMS-986369 0,4 mg po D1-D14 de cada ciclo durante 8 ciclos, seguido de Rituximab 375 mg/m2 en infusión IV cada 12 semanas en participantes con RC/RP al final de la inducción
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BMS-986369 es un compuesto modulador de Cereblon administrado por vía oral
Rituximab es un anticuerpo quimérico anti-CD20 que contiene regiones constantes IgG lambda y kappa humanas con regiones variables murinas
Otros nombres:
Nivolumab es un anticuerpo monoclonal bloqueador de IgG4 completamente humanizado contra PD-1.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes que logran una respuesta metabólica completa en ausencia de toxicidad prohibitiva con rituximab de inducción, BMS-986369 con o sin nivolumab que comprende 8 ciclos de terapia y cada ciclo se administra cada 4 semanas.
Periodo de tiempo: Consentimiento para 8 semanas después del último tratamiento de inducción (máximo 44 semanas)
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Respuesta metabólica evaluada por PET/CT y definida por los criterios de Lugano; toxicidades según lo definido por CTCAE v5
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Consentimiento para 8 semanas después del último tratamiento de inducción (máximo 44 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Para evaluar la toxicidad global
Periodo de tiempo: Día 1 a 30 días después del final de la fase de mantenimiento (hasta un máximo de 32 meses)
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Según lo determinado por la tasa de toxicidad de grado 3 o superior según CTCAE V5
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Día 1 a 30 días después del final de la fase de mantenimiento (hasta un máximo de 32 meses)
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Para evaluar el tiempo hasta el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 1 fin del período de seguimiento (hasta un máximo de 5 años)
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Respuesta al tratamiento evaluada mediante PET/TC según la clasificación de Lugano para Criterios de Respuesta para Linfoma No Hodgkin
|
Día 1 fin del período de seguimiento (hasta un máximo de 5 años)
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Día 1 fin del período de seguimiento (hasta un máximo de 5 años)
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Cuantificación de la supervivencia libre de progresión
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Día 1 fin del período de seguimiento (hasta un máximo de 5 años)
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años
|
Cuantificación de OS
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Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Eliza Hawkes, MBBS, Austin Health
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Nivolumab
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- IM048-1036
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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