関節リウマチ患者の治療におけるJAK STAT経路阻害剤の有効性
2023年3月27日 更新者：Adel A.Gomaa
補完医療としての関節リウマチ患者の治療における天然のJAK_STAT経路阻害剤の有効性の評価
関節リウマチ (RA) を完全に治す治療法はありませんが、主に従来の疾患修飾性抗リウマチ薬によって疾患が改善されます。
JAK-STAT阻害剤としてのメトトレキサートおよび生物学的DMARDは、疾患の進行を制御および遅延させ、患者の生活の質を改善するために使用される可能性があります。
ただし、DMARDs は人間の健康に有害な影響を与えます。
ボスウェリア酸（ボスウェリアセラータ抽出物）、グリチルリチン（カンゾウ抽出物）、アピゲニン（カモミール抽出物）などのいくつかの天然成分には、JAK-STAT阻害効果があります。
調査の概要
状態
まだ募集していません
条件
詳細な説明
関節リウマチ (RA) は、関節軟骨および軟骨下骨の損傷を伴う、炎症性細胞浸潤および滑膜増殖を特徴とする全身性慢性進行性自己免疫疾患です。RA の有病率は、女性で 3.6%、男性で 1.7% です。 RAを完全に治す治療法はありませんが、主に従来の疾患修飾性抗リウマチ薬によって疾患が改善されます。 JAK-STAT阻害剤としてのメトトレキサートおよび生物学的DMARDは、疾患の進行を制御および遅延させ、患者の生活の質を改善するために使用される可能性があります。 ただし、DMARDs は人間の健康に有害な影響を与えます。 妊娠中の患者がこれらの薬剤を慢性的に使用すると、催奇形作用を誘発する可能性があります。 多くの研究は、いくつかの天然植物抽出物または混合ハーブ化合物が免疫系を効果的に調節し、炎症誘発性サイトカインを阻害することによってRAを軽減するために、STATに対してin vitroおよび/またはin vivo阻害効果を有することを示しました. いくつかの天然成分は、ボスウェリア酸（ボスウェリア コナラ抽出物）、グリチルリチン（カンゾウ抽出物）、アピゲニン（カモミール抽出物）などの JAK-STAT 阻害効果を持っています。 ボスウェリア酸とその誘導体であるアセチル-11-ケトボスウェリア酸は、5-LOX の合成における最も強力な阻害剤であると報告されています。 5-LOX はロイコトリエンの生合成に関与する重要な酵素であるため、RA で顕著に発現します。 B. serrata 抽出物は、経口投与した場合、ラットの完全フロイント アジュバント誘発関節炎において、IL-6、IL-1、IFN-TNF-、および PGE2 を阻害します。 グリチルリチンは、HMGB1 の上流調節因子である JAK/STAT シグナル伝達経路の活性を低下させました。 これらの天然物は、抗炎症作用、抗リウマチ作用、および抗がん作用を持つ STAT3 シグナル伝達経路の阻害効果があります。 これらの阻害剤は、IL-6 産生を減少させることによって STAT3 シグナル伝達経路を阻害することがわかっています 。 アピゲニンは、セロリ、カモミール、オオバコの種子に豊富に含まれる植物由来のフラボノイドであり、炎症性疾患、前立腺がんの予防と治療、黒色腫、乳がん、皮膚がん、結腸がんの腫瘍形成と血管新生の抑制に効果的です。 アピゲニンは、乳癌 (BT-474) 細胞の p-JAK1/2 および p-STAT3 を減少させ、JAK-STAT を阻害することにより抗リウマチおよび抗癌活性を示しました。 私たちの目的 関節リウマチの治療における補完医療としてのいくつかの天然の JAK-STAT 阻害剤の有効性と、定期的なメトトレキサートの副作用の軽減を評価すること。
プライマリ (メイン):
- C反応性タンパク質（DAS28-CRP）および臨床疾患活動指数（CDAI）に基づくDAS28の変化
- American College Rheumatology 基準 (ACR20、ACR50、ACR70) で 20%、50%、および 70% の改善を達成する率。
セカンダリ (子会社):
- ビジュアル アナログ スケール (VAS) の変更。
- 筋骨格超音波（MSUS）による滲出性滑膜炎量の測定
- 炎症性サイトカインレベルの測定: (腫瘍壊死因子αおよびインターロイキン6)。
- 安全性と忍容性の対策：悪心、嘔吐、めまい、腹痛などの有害事象、血算と尿の分析、腎臓と肝機能の検査が登録前に行われます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
75
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Adel A Gomaa, ph.D
- 電話番号：01009534841
- メール：a.gomaa@aun.edu.eg
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Safaa A Mahran, MD
- 電話番号：01003385106
- メール：Safaa69@yahoo.com
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 男性または女性、年齢 18 ～ 60 歳。
- RAの診断基準を満たした患者
- -インフォームドコンセントフォームに署名した患者。
除外基準:
- 悪性腫瘍の患者、
- 感染症患者、
- 血液疾患のある患者。
- 他のリウマチ性疾患の患者。
妊娠中または授乳中の女性。
- -この研究で使用された栄養補助食品に対する過敏症。
- 高血圧患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：「アピゲニン」と「グリチルリチン」
患者は、アピゲニン（マトリカリア カモミラ L 抽出物）10 mg を含む 1 カプセルと、グリチルリチン 50（甘草抽出物）を含む 1 カプセルを 1 日 2 回、6 か月間受け取ります。
|
「アピゲニン」は、カプセル（10mg、当量200mgマトリカリア・カモミラL抽出物）として1日2回投与されます。
また、「グリチルリチン」は1日2回カプセル（50mg相当、甘草エキス250mg）として服用します。
2種類のカプセル投与を6ヶ月継続
|
|
アクティブコンパレータ：「ボスウェリア酸」と「グリチルリチン」
患者は、200 mg のボスウェリア酸 (ボスウェリア コナラ抽出物) を含む 1 つのカプセルと、グリチルリチン 50 (甘草抽出物) を含む 1 つのカプセルを 1 日 2 回、6 か月間受け取ります。
|
「ボスウェリア酸」は、カプセル（200mg、当量250mgのボスウェリアセラータ抽出物）として1日2回投与されます。
また、「グリチルリチン」は1日2回カプセル（50mg相当、甘草エキス250mg）として服用します。
2種類のカプセル投与を6ヶ月継続
|
|
プラセボコンパレーター："プラセボ"
患者は、プラセボを含むカプセルを毎日 2 個、6 か月間受け取ります。
|
「プラセボ」カプセルを1日2回6ヶ月間投与
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
C反応性タンパク質（DAS28-CRP）に基づくDAS28の変化
時間枠：介入前、介入3ヶ月後、介入6ヶ月後
|
DAS-28 スコア: DAS-28 スコア > 5.1 は、高い疾患活動性を示します。 3.2< DAS-28 スコア≤5.1 は、中等度の疾患活動性を示します。 2.6< DAS-28スコア≦3.2
病気の活動性が低いことを示します。 DAS-28 スコア≤2.6 は、基礎疾患の寛解を示します
|
介入前、介入3ヶ月後、介入6ヶ月後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ビジュアル アナログ スケール (VAS) の変更
時間枠：介入前、介入3ヶ月後、介入6ヶ月後
|
各患者は、現在の痛みのレベルを 100mm スケールで示すよう求められます。
痛みがないことを示し、100mm は想像できる最悪の痛みを示します
|
介入前、介入3ヶ月後、介入6ヶ月後
|
|
筋骨格超音波（MSUS）による滲出性滑膜炎量の測定
時間枠：介入前、介入3ヶ月後、介入6ヶ月後
|
筋骨格超音波による滲出液滑膜炎量の測定
|
介入前、介入3ヶ月後、介入6ヶ月後
|
|
炎症性サイトカインレベルの測定: (腫瘍壊死因子αおよびインターロイキン6)。
時間枠：介入前、介入3ヶ月後、介入6ヶ月後
|
実験室試験
|
介入前、介入3ヶ月後、介入6ヶ月後
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Smolen JS, Aletaha D, McInnes IB. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016 Oct 22;388(10055):2023-2038. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30173-8. Epub 2016 May 3. Erratum In: Lancet. 2016 Oct 22;388(10055):1984.
- Guo Q, Wang Y, Xu D, Nossent J, Pavlos NJ, Xu J. Rheumatoid arthritis: pathological mechanisms and modern pharmacologic therapies. Bone Res. 2018 Apr 27;6:15. doi: 10.1038/s41413-018-0016-9. eCollection 2018.
- Oton T, Carmona L. The epidemiology of established rheumatoid arthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2019 Oct;33(5):101477. doi: 10.1016/j.berh.2019.101477. Epub 2020 Jan 25.
- Ytterberg SR, Bhatt DL, Mikuls TR, Koch GG, Fleischmann R, Rivas JL, Germino R, Menon S, Sun Y, Wang C, Shapiro AB, Kanik KS, Connell CA; ORAL Surveillance Investigators. Cardiovascular and Cancer Risk with Tofacitinib in Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med. 2022 Jan 27;386(4):316-326. doi: 10.1056/NEJMoa2109927.
- Hoisnard L, Pina Vegas L, Dray-Spira R, Weill A, Zureik M, Sbidian E. Risk of major adverse cardiovascular and venous thromboembolism events in patients with rheumatoid arthritis exposed to JAK inhibitors versus adalimumab: a nationwide cohort study. Ann Rheum Dis. 2023 Feb;82(2):182-188. doi: 10.1136/ard-2022-222824. Epub 2022 Oct 5.
- Yang J, Wang L, Guan X, Qin JJ. Inhibiting STAT3 signaling pathway by natural products for cancer prevention and therapy: In vitro and in vivo activity and mechanisms of action. Pharmacol Res. 2022 Aug;182:106357. doi: 10.1016/j.phrs.2022.106357. Epub 2022 Jul 19.
- Dudics S, Langan D, Meka RR, Venkatesha SH, Berman BM, Che CT, Moudgil KD. Natural Products for the Treatment of Autoimmune Arthritis: Their Mechanisms of Action, Targeted Delivery, and Interplay with the Host Microbiome. Int J Mol Sci. 2018 Aug 24;19(9):2508. doi: 10.3390/ijms19092508.
- Kumar R, Singh S, Saksena AK, Pal R, Jaiswal R, Kumar R. Effect of Boswellia Serrata Extract on Acute Inflammatory Parameters and Tumor Necrosis Factor-alpha in Complete Freund's Adjuvant-Induced Animal Model of Rheumatoid Arthritis. Int J Appl Basic Med Res. 2019 Apr-Jun;9(2):100-106. doi: 10.4103/ijabmr.IJABMR_248_18.
- Wu X, Wang W, Chen Y, Liu X, Wang J, Qin X, Yuan D, Yu T, Chen G, Mi Y, Mou J, Cui J, Hu A, E Y, Pei D. Glycyrrhizin Suppresses the Growth of Human NSCLC Cell Line HCC827 by Downregulating HMGB1 Level. Biomed Res Int. 2018 Jan 15;2018:6916797. doi: 10.1155/2018/6916797. eCollection 2018.
- Wu Y, Wang Z, Du Q, Zhu Z, Chen T, Xue Y, Wang Y, Zeng Q, Shen C, Jiang C, Liu L, Zhu H, Liu Q. Pharmacological Effects and Underlying Mechanisms of Licorice-Derived Flavonoids. Evid Based Complement Alternat Med. 2022 Jan 17;2022:9523071. doi: 10.1155/2022/9523071. eCollection 2022.
- Abid R, Ghazanfar S, Farid A, Sulaman SM, Idrees M, Amen RA, Muzammal M, Shahzad MK, Mohamed MO, Khaled AA, Safir W, Ghori I, Elasbali AM, Alharbi B. Pharmacological Properties of 4', 5, 7-Trihydroxyflavone (Apigenin) and Its Impact on Cell Signaling Pathways. Molecules. 2022 Jul 4;27(13):4304. doi: 10.3390/molecules27134304.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2023年7月1日
一次修了 (予想される)
2025年7月1日
研究の完了 (予想される)
2025年12月1日
試験登録日
最初に提出
2023年2月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年3月27日
最初の投稿 (実際)
2023年3月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月27日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Natural JAK STAT Inhibitors
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
データは、A. Gomaa に電子メールで合理的な調査要求を送信すると、関心のある調査担当者が利用できるようになります。
(a.gomma@aun.edu.eg)。
IPD 共有時間枠
2025年7月
IPD 共有アクセス基準
データは、A. Gomaa に電子メールで合理的な調査要求を送信すると、関心のある調査担当者が利用できるようになります。
(a.gomma@aun.edu.eg)。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。