류마티스 관절염 환자 치료에서 JAK STAT 경로 억제제의 효능
천연 JAK_STAT 경로 억제제의 류마티스 관절염 환자 치료에 대한 보완의학 효능 평가
연구 개요
상태
정황
상세 설명
류마티스 관절염(RA)은 염증 세포 침윤 및 윤활막 증식을 특징으로 하는 전신성 만성 진행성 자가면역 질환으로, 관절 연골 및 연골하골 손상을 동반합니다. 류마티스 관절염의 유병률은 여성에서 3.6%, 남성에서 1.7%입니다. RA를 완전히 치료할 수 있는 치료법은 없지만 질병은 주로 기존의 질병 수정 항류마티스제에 의해 개선됩니다. JAK-STAT 억제제로서의 메토트렉세이트 및 생물학적 DMARD는 질병의 진행을 제어 및 지연시키고 환자의 삶의 질을 향상시키는 데 사용될 수 있습니다. 그러나 DMARD는 인체 건강에 해로운 영향을 미칩니다. 임신한 환자가 이러한 약제를 만성적으로 사용하면 최기형성을 유발할 수 있습니다. 많은 연구에서 일부 천연 식물 추출물 또는 혼합 허브 화합물이 면역 체계를 효과적으로 조절하고 전 염증성 사이토 카인을 억제하여 RA를 완화하기 위해 STAT에 대한 시험관 내 및 / 또는 생체 내 억제 효과를 가지고 있음을 보여주었습니다. Boswellic acid(Boswellia serrata extract), Glycyrrhizin(Glycyrrhiza glabra extr.) 및 Apigenin(Chamomile extr.)과 같은 여러 천연 성분은 JAK-STAT 억제 효과가 있습니다. Boswellic acid와 그 파생물인 acetyl-11-keto boswellic acid는 5-LOX 합성에서 가장 강력한 억제제인 것으로 보고되었습니다. 5-LOX는 류코트리엔의 생합성에 관여하는 중요한 효소이기 때문에 RA에서 상당히 발현됩니다. B. serrata 추출물은 경구 투여 시 쥐의 완전 프로인트 보조제로 유도된 관절염에서 IL-6, IL-1, IFN-TNF- 및 PGE2를 억제합니다. 글리시리진은 HMGB1의 상류 조절자인 JAK/STAT 신호 경로의 활성을 감소시켰습니다. 이러한 천연물은 항염증 및 항류마티스 및 항암 효과가 있는 STAT3 신호 전달 경로에 대한 억제 효과가 있습니다. 이러한 억제제는 IL-6 생성을 감소시켜 STAT3 신호 전달 경로를 억제하는 것으로 밝혀졌습니다. 아피게닌은 셀러리, 캐모마일, 질경이씨에 풍부한 식물 유래 플라보노이드로 염증성 질환, 전립선암의 예방 및 치료, 흑색종, 유방암, 피부암, 대장암의 종양형성 및 혈관신생 억제에 효과가 있다. Apigenin은 유방암(BT-474) 세포에서 p-JAK1/2 및 p-STAT3를 감소시켰고, JAK-STAT를 억제함으로써 항류마티스 및 항암 활성을 입증했습니다. 우리의 목표 류마티스 관절염의 치료 및 일반 메토트렉세이트의 부작용 감쇠에서 보완 의약품으로서 일부 천연 JAK-STAT 억제제의 효능을 평가하기 위해 연구 결과 측정:
기본(메인):
- C 반응성 단백질(DAS28-CRP)과 임상질병활성지수(CDAI)에 기반한 DAS28의 변화
- American College Rheumatology 기준(ACR20, ACR50, ACR70)에서 20%, 50% 및 70% 개선 달성률.
보조(자회사):
- 시각적 아날로그 척도(VAS)의 변화.
- 근골격 초음파(MSUS)에서 삼출액 윤활막염 부피 측정
- 염증성 사이토카인 수준의 결정: (종양 괴사 인자 α 및 인터류킨 6).
- 안전성 및 내약성 측정: 메스꺼움, 구토, 현기증 및 복통을 포함한 부작용, CBC 및 소변 분석, 신장 및 간 기능 검사가 등록 전에 수행됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Adel A Gomaa, ph.D
- 전화번호: 01009534841
- 이메일: a.gomaa@aun.edu.eg
연구 연락처 백업
- 이름: Safaa A Mahran, MD
- 전화번호: 01003385106
- 이메일: Safaa69@yahoo.com
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성, 연령 18-60.
- RA 진단 기준을 충족한 환자
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 환자.
제외 기준:
- 악성 종양 환자,
- 전염병 환자,
- 혈액학적 질환이 있는 환자.
- 기타 류마티스 질환 환자.
임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 이 연구에 사용된 건강 보조 식품에 대한 과민성.
- 고혈압 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: "아피제닌"과 "글리시리진"
환자는 10mg의 아피제닌(Matricaria chamomilla L 추출물)이 함유된 캡슐 1개와 글리시리진 50(감초 추출물)이 함유된 캡슐 1개를 6개월 동안 1일 2회 투여받게 됩니다.
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"아피게닌"은 1일 2회 캡슐(10mg, eq 200mg Matricaria chamomilla L 추출물)로 투여됩니다.
또한, "글리시리진"은 1일 2회 캡슐(50 mg eq 250 mg 감초 추출물)로 투여됩니다.
두 종류의 캡슐 투여는 6개월 동안 지속됩니다.
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활성 비교기: "보스웰산"과 "글리시리진"
환자는 200mg의 보스웰산(유즈웰리아 세라타 추출물)이 함유된 캡슐 1개와 글리시리진 50(감초 추출물)이 함유된 캡슐 1개를 6개월 동안 매일 두 번 받게 됩니다.
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"boswellic acid"는 1일 2회 캡슐(200mg,eq 250mg Boswellia serrata 추출물)로 투여됩니다.
또한, "글리시리진"은 1일 2회 캡슐(50 mg eq 250 mg 감초 추출물)로 투여됩니다.
두 종류의 캡슐 투여는 6개월 동안 지속됩니다.
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위약 비교기: "위약"
환자는 6개월 동안 위약이 포함된 캡슐 2개를 매일 받게 됩니다.
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"플라시보" 캡슐을 6개월 동안 매일 2회 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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C 반응성 단백질(DAS28-CRP)에 기반한 DAS28의 변화
기간: 시술 전, 시술 3개월 후, 시술 6개월 후
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DAS-28 점수: 높은 질병 활성을 나타내는 DAS-28 점수 > 5.1; 3.2< DAS-28 점수≤5.1은 중등도의 질병 활동을 나타냅니다. 2.6< DAS-28 점수≤3.2
낮은 질병 활동을 나타냅니다. DAS-28 점수≤2.6은 기본적인 질병 완화를 나타냅니다.
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시술 전, 시술 3개월 후, 시술 6개월 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시각적 아날로그 척도의 변화(VAS
기간: 시술 전, 시술 3개월 후, 시술 6개월 후
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각 환자는 자신의 현재 통증 수준을 100mm 눈금으로 표시하도록 요청받습니다.0눈금
통증이 없음을 나타내고 100mm는 상상할 수 있는 최악의 통증을 나타냅니다.
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시술 전, 시술 3개월 후, 시술 6개월 후
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근골격 초음파(MSUS)에서 삼출액 윤활막염 부피 측정
기간: 시술 전, 시술 3개월 후, 시술 6개월 후
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근골격계 초음파상 삼출성 활막염 부피 측정
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시술 전, 시술 3개월 후, 시술 6개월 후
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염증성 사이토카인 수준의 결정: (종양 괴사 인자 α 및 인터류킨 6).
기간: 시술 전, 시술 3개월 후, 시술 6개월 후
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실험실 테스트
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시술 전, 시술 3개월 후, 시술 6개월 후
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Hoisnard L, Pina Vegas L, Dray-Spira R, Weill A, Zureik M, Sbidian E. Risk of major adverse cardiovascular and venous thromboembolism events in patients with rheumatoid arthritis exposed to JAK inhibitors versus adalimumab: a nationwide cohort study. Ann Rheum Dis. 2023 Feb;82(2):182-188. doi: 10.1136/ard-2022-222824. Epub 2022 Oct 5.
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- Abid R, Ghazanfar S, Farid A, Sulaman SM, Idrees M, Amen RA, Muzammal M, Shahzad MK, Mohamed MO, Khaled AA, Safir W, Ghori I, Elasbali AM, Alharbi B. Pharmacological Properties of 4', 5, 7-Trihydroxyflavone (Apigenin) and Its Impact on Cell Signaling Pathways. Molecules. 2022 Jul 4;27(13):4304. doi: 10.3390/molecules27134304.
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- Natural JAK STAT Inhibitors
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