Effekten av JAK STAT Pathways-hämmare vid behandling av patienter med reumatoid artrit

Reumatoid artrit (RA) är en systemisk kronisk, progressiv, autoimmun sjukdom som kännetecknas av inflammatorisk cellinfiltration och synovial proliferation, åtföljd av skada på ledbrosk och subkondralt ben. Prevalensen av RA hos kvinnor är 3,6 % och 1,7 % för män. Det finns ingen behandling som helt skulle kunna bota RA, men sjukdomen förbättras främst av konventionella sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel. Metotrexat och biologiska DMARDs som JAK-STAT-hämmare kan användas för att kontrollera och fördröja utvecklingen av sjukdomen och förbättra patienternas livskvalitet. DMARDs har dock skadliga effekter på människors hälsa. Kronisk användning av dessa medel av gravida patienter kan inducera teratogena effekter. Många studier visade att vissa naturliga växtextrakt eller blandade växtbaserade föreningar effektivt reglerar immunsystemet och har in vitro och/eller in vivo hämmande effekter mot STAT för att lindra RA genom att hämma pro-inflammatoriska cytokiner. Flera naturliga komponenter har JAK-STAT-hämmande effekt såsom Boswellinsyra (Boswellia serrata-extrakt), Glycyrrhizin (Glycyrrhiza glabra extr.) och Apigenin (Kamomillextr.). Boswellinsyra och dess derivat acetyl-11-keto boswellinsyra rapporteras vara de mest potenta hämmarna i syntesen av 5-LOX. Eftersom 5-LOX är ett viktigt enzym involverat i biosyntesen av leukotriener och uttrycks signifikant i RA. B. serrata-extrakt, när det administreras oralt, hämmar IL-6, IL-1, IFN-TNF- och PGE2 i komplett Freunds adjuvansinducerade artrit hos råttor. Glycyrrhizin minskade aktiviteten hos JAK/STAT-signalvägen, som är uppströmsregulatorn för HMGB1. Dessa naturliga produkter har en hämmande effekt för STAT3-signalvägen som har antiinflammatoriska och antireumatoida samt anticancereffekter. Dessa hämmare har visat sig hämma STAT3-signalvägen genom att minska IL-6-produktionen. Apigenin är en växthärledd flavonoid som finns i rikligt med selleri, kamomill, grobladfrö och är effektiv i förebyggande och behandling av inflammatoriska sjukdomar, prostatacancer och för att hämma tumörbildning och angiogenes vid melanom-, bröst-, hud- och tjocktarmscancer. Apigenin reducerade p-JAK1/2 och p-STAT3 i bröstcancerceller (BT-474) och visade antireumatisk och anticanceraktivitet genom att hämma JAK-STAT. vårt mål Att bedöma effekten av vissa naturliga JAK-STAT-hämmare som komplementär medicin vid behandling av reumatoid artrit och dämpning av biverkningarna av vanligt metotrexat våra forskningsresultatmått:

1. Primär (huvudsak):

   1. Förändringen i DAS28 baserat på C-reaktivt protein (DAS28-CRP) och Clinical Disease Activity Index (CDAI)
   2. Graden av att uppnå 20 %, 50 % och 70 % förbättring i American College Rheumatology-kriterierna (ACR20, ACR50, ACR70).

2. Sekundär (dotterbolag):

   1. Förändring i visuell analog skala (VAS).
   2. Bestämning av effusionssynovitvolym på muskuloskeletalt ultraljud (MSUS)
   3. Bestämning av nivåer av inflammatoriska cytokiner: (Tumörnekrosfaktor α och Interleukin 6).
   4. Säkerhets- och tolerabilitetsåtgärder: biverkningar inklusive illamående, kräkningar, yrsel och buksmärtor, CBC- och urinanalys samt njur- och leverfunktionstester kommer att utföras före inskrivningen.