Werkzaamheid van JAK STAT Pathways-remmers bij de behandeling van patiënten met reumatoïde artritis

Reumatoïde artritis (RA) is een systemische chronische, progressieve auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door infiltratie van inflammatoire cellen en synoviale proliferatie, vergezeld van letsel aan gewrichtskraakbeen en subchondraal bot. De prevalentie van RA bij vrouwen is 3,6% en 1,7% bij mannen. Er is geen behandeling die RA volledig kan genezen, maar de ziekte wordt voornamelijk verbeterd door conventionele ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen. Methotrexaat en biologische DMARD's als JAK-STAT-remmers kunnen worden gebruikt om de progressie van de ziekte onder controle te houden en te vertragen en om de levenskwaliteit van patiënten te verbeteren. DMARD's hebben echter schadelijke effecten op de menselijke gezondheid. Chronisch gebruik van deze middelen door zwangere patiënten kan teratogene effecten veroorzaken. Veel onderzoeken hebben aangetoond dat sommige natuurlijke plantenextracten of gemengde kruidenverbindingen het immuunsysteem effectief reguleren en in vitro en/of in vivo remmende effecten hebben tegen STAT om RA te verlichten door pro-inflammatoire cytokines te remmen. Verschillende natuurlijke componenten hebben een JAK-STAT-remmende werking, zoals Boswellic acid (Boswellia serrata-extract), Glycyrrhizine (Glycyrrhiza glabra extr.) en Apigenin (Kamille-extr.). Boswellic acid en zijn derivaat acetyl-11-keto boswellic acid zijn naar verluidt de krachtigste remmers bij de synthese van 5-LOX. Omdat 5-LOX een belangrijk enzym is dat betrokken is bij de biosynthese van leukotriënen en significant tot expressie komt in RA. B. serrata-extract remt, indien oraal toegediend, IL-6, IL-1, IFN-TNF- en PGE2 bij volledige door Freund's adjuvans geïnduceerde artritis bij ratten. Glycyrrhizine verminderde de activiteit van de JAK/STAT-signaalroute, de stroomopwaartse regulator van HMGB1. Deze natuurlijke producten hebben een remmend effect op de STAT3-signaalroute die ontstekingsremmende en antireumatoïde en antikankereffecten hebben. Van deze remmers is gevonden dat ze de STAT3-signaalroute remmen door de productie van IL-6 te verminderen. Apigenine is een van planten afgeleide flavonoïde die overvloedig aanwezig is in selderij, kamille, weegbreezaad en effectief is bij de preventie en behandeling van ontstekingsziekten, prostaatkanker en bij het remmen van tumorigenese en angiogenese bij melanoom-, borst-, huid- en darmkanker. Apigenine verminderde p-JAK1/2 en p-STAT3 in borstkankercellen (BT-474) en demonstreerde antireumatische en kankerbestrijdende activiteit door JAK-STAT te remmen. ons doel Het beoordelen van de werkzaamheid van sommige natuurlijke JAK-STAT-remmers als complementair geneesmiddel bij de behandeling van reumatoïde artritis en verzwakking van de bijwerkingen van regulier methotrexaat Onze onderzoeksresultaten:

1. Primair (hoofd):

   1. De verandering in DAS28 op basis van C-reactief proteïne (DAS28-CRP) en de Clinical Disease Activity Index (CDAI)
   2. Bereik van 20%, 50% en 70% verbetering in de American College Rheumatology criteria (ACR20, ACR50, ACR70).

2. Secundair (dochteronderneming):

   1. Verandering in visuele analoge schaal (VAS).
   2. Bepaling van het effusiesynovitisvolume op musculoskeletale echografie (MSUS)
   3. Bepaling van inflammatoire cytokineniveaus: (tumornecrosefactor α en interleukine 6).
   4. Veiligheids- en verdraagbaarheidsmaatregelen: bijwerkingen zoals misselijkheid, braken, duizeligheid en buikpijn, CBC- en urine-analyse evenals nier- en leverfunctietesten zullen worden uitgevoerd vóór inschrijving.