Effekten av JAK STAT Pathways-hemmere i behandling av pasienter med revmatoid artritt

Revmatoid artritt (RA) er en systemisk kronisk, progressiv, autoimmun sykdom karakterisert av inflammatorisk celleinfiltrasjon og synovial proliferasjon, ledsaget av skade på leddbrusk og subkondralt bein. Prevalensen av RA hos kvinner er 3,6 % og 1,7 % for menn. Det finnes ingen behandling som fullstendig kan kurere RA, men sykdommen forbedres hovedsakelig av konvensjonelle sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler. Metotreksat og biologiske DMARDs som JAK-STAT-hemmere kan brukes til å kontrollere og forsinke utviklingen av sykdommen og forbedre livskvaliteten til pasientene. Imidlertid har DMARDs skadelige effekter på menneskers helse. Kronisk bruk av disse midlene av gravide pasienter kan indusere teratogene effekter. Mange studier viste at noen naturlige planteekstrakter eller blandede urteforbindelser effektivt regulerer immunsystemet og har in vitro og/eller in vivo hemmende effekter mot STAT for å lindre RA ved å hemme pro-inflammatoriske cytokiner. Flere naturlige komponenter har JAK-STAT-hemmende effekt som Boswellinsyre (Boswellia serrata-ekstrakt), Glycyrrhizin (Glycyrrhiza glabra extr.) og Apigenin (Chamomile extr.). Boswellinsyre og dets derivat acetyl-11-keto boswellinsyre er rapportert å være de mest potente hemmere i syntesen av 5-LOX. Siden 5-LOX er et viktig enzym involvert i biosyntesen av leukotriener og er signifikant uttrykt i RA. B. serrata-ekstrakt, når det administreres oralt, hemmer IL-6, IL-1, IFN-TNF- og PGE2 i fullstendig Freunds adjuvans-induserte artritt hos rotter. Glycyrrhizin reduserte aktiviteten til JAK/STAT-signalveien, som er oppstrømsregulatoren til HMGB1. Disse naturlige produktene har hemmende effekt for STAT3-signalveien som har antiinflammatoriske og antireumatoide samt antikrefteffekter. Disse inhibitorene har vist seg å hemme STAT3-signalveien ved å redusere IL-6-produksjonen. Apigenin er en planteavledet flavonoid som er rikelig i selleri, kamille, plantainfrø, og er effektiv i forebygging og behandling av inflammatoriske sykdommer, prostatakreft, og til å hemme svulstdannelse og angiogenese i melanom-, bryst-, hud- og tykktarmskreft. Apigenin reduserte p-JAK1/2 og p-STAT3 i brystkreftceller (BT-474), og viste antireumatisk og antikreftaktivitet ved å hemme JAK-STAT. vårt mål Å vurdere effekten av noen naturlige JAK-STAT-hemmere som komplementær medisin i behandling av revmatoid artritt og demping av bivirkningene av vanlig metotreksat våre forskningsresultatmål:

1. Primær (hoved):

   1. Endringen i DAS28 basert på C-reaktivt protein (DAS28-CRP) og Clinical Disease Activity Index (CDAI)
   2. Frekvens for å oppnå 20 %, 50 % og 70 % forbedring i American College Rheumatology-kriteriene (ACR20, ACR50, ACR70).

2. Sekundær (datterselskap):

   1. Endring i visuell analog skala (VAS).
   2. Bestemmelse av effusjonssynovittvolum på muskuloskeletal ultralyd (MSUS)
   3. Bestemmelse av nivåer av inflammatoriske cytokiner: (Tumornekrosefaktor α og Interleukin 6).
   4. Sikkerhet og toleransetiltak: Uønskede hendelser inkludert kvalme, oppkast, svimmelhet og magesmerter, CBC- og urinanalyse samt nyre- og leverfunksjonstester vil bli utført før innmelding.