JAK STAT 通路抑制剂治疗类风湿性关节炎患者的疗效

类风湿性关节炎（RA）是一种全身性慢性、进行性、自身免疫性疾病，其特征是炎症细胞浸润和滑膜增生，并伴有关节软骨和软骨下骨的损伤。女性 RA 的患病率为 3.6%，男性为 1.7%。 没有可以完全治愈RA的治疗方法，但该疾病主要通过常规的疾病缓解抗风湿药物来改善。 甲氨蝶呤和生物DMARDs作为JAK-STAT抑制剂可用于控制和延缓疾病进展，提高患者的生活质量。 然而，DMARDs 对人类健康有有害影响。 孕妇长期使用这些药物可能会产生致畸作用。 许多研究表明，一些天然植物提取物或混合草药化合物可有效调节免疫系统，并具有体外和/或体内对 STAT 的抑制作用，通过抑制促炎细胞因子来减轻 RA。 几种天然成分具有 JAK-STAT 抑制作用，例如乳香酸（Boswellia serrata 提取物）、甘草甜素（Glycyrrhiza glabra extr.）和芹菜素（Chamomile extr.）。 据报道，乳香酸及其衍生物乙酰基-11-酮基乳香酸是 5-LOX 合成中最有效的抑制剂。 由于 5-LOX 是参与白三烯生物合成的重要酶，并且在 RA 中显着表达。 B. serrata 提取物在口服时抑制大鼠完全弗氏佐剂诱导的关节炎中的 IL-6、IL-1、IFN-TNF-和 PGE2。 甘草甜素降低了HMGB1的上游调节因子JAK/STAT信号通路的活性。 这些天然产物对STAT3信号通路有抑制作用，具有抗炎、抗风湿、抗癌等作用。 已发现这些抑制剂通过减少 IL-6 的产生来抑制 STAT3 信号通路。 芹菜素是一种植物来源的类黄酮，富含于芹菜、洋甘菊、车前草种子中，可有效预防和治疗炎症性疾病、前列腺癌，以及抑制黑色素瘤、乳腺癌、皮肤癌和结肠癌的肿瘤发生和血管生成。 芹菜素减少乳腺癌 (BT-474) 细胞中的 p-JAK1/2 和 p-STAT3，并通过抑制 JAK-STAT 显示出抗风湿和抗癌活性。 我们的目标 评估一些天然 JAK-STAT 抑制剂作为辅助药物治疗类风湿性关节炎的疗效和减轻常规甲氨蝶呤的副作用 我们的研究成果措施：

1. 初级（主要）：

   1. 基于C反应蛋白（DAS28-CRP）和临床疾病活动指数（CDAI）的DAS28变化
   2. 美国大学风湿病学标准（ACR20、ACR50、ACR70）达到 20%、50% 和 70% 的改善率。

2. 二级（附属）：

   1. 视觉模拟量表 (VAS) 的变化。
   2. 肌肉骨骼超声（MSUS）测定滑膜积液量
   3. 炎性细胞因子水平的测定：（肿瘤坏死因子α和白细胞介素6）。
   4. 安全性和耐受性措施：不良事件包括恶心、呕吐、头晕和腹痛、CBC 和尿液分析以及肾脏和肝脏功能测试将在入组前进行。