Efficacité des inhibiteurs des voies JAK STAT dans le traitement des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie systémique chronique, progressive et auto-immune caractérisée par une infiltration cellulaire inflammatoire et une prolifération synoviale, accompagnées de lésions du cartilage articulaire et de l'os sous-chondral. La prévalence de la PR chez les femmes est de 3,6 % et de 1,7 % chez les hommes. Il n'existe aucun traitement capable de guérir complètement la PR, mais la maladie est principalement améliorée par les médicaments antirhumatismaux conventionnels modificateurs de la maladie. Le méthotrexate et les DMARD biologiques en tant qu'inhibiteurs de JAK-STAT peuvent être utilisés pour contrôler et retarder la progression de la maladie et améliorer la qualité de vie des patients. Cependant, les ARMM ont des effets délétères sur la santé humaine. L'utilisation chronique de ces agents par des patientes enceintes peut induire des effets tératogènes. De nombreuses études ont montré que certains extraits naturels de plantes ou composés à base de plantes mixtes régulent efficacement le système immunitaire et possèdent des effets inhibiteurs in vitro et/ou in vivo contre STAT pour soulager la PR en inhibant les cytokines pro-inflammatoires. Plusieurs composants naturels ont un effet inhibiteur de JAK-STAT tels que l'acide boswellique (extrait de Boswellia serrata), la glycyrrhizine (Glycyrrhiza glabra extr.) et l'apigénine (Camomille extr.). L'acide boswellique et son dérivé, l'acide acétyl-11-céto boswellique, seraient les inhibiteurs les plus puissants de la synthèse de 5-LOX. Étant donné que la 5-LOX est une enzyme importante impliquée dans la biosynthèse des leucotriènes et est significativement exprimée dans la PR. L'extrait de B. serrata, lorsqu'il est administré par voie orale, inhibe l'IL-6, l'IL-1, l'IFN-TNF- et la PGE2 dans l'arthrite complète induite par l'adjuvant de Freund chez le rat. La glycyrrhizine a réduit l'activité de la voie de signalisation JAK/STAT, qui est le régulateur en amont de HMGB1. Ces produits naturels ont un effet inhibiteur de la voie de signalisation STAT3 qui ont des effets anti-inflammatoires et anti-rhumatoïdes ainsi que des effets anticancéreux. Ces inhibiteurs se sont avérés inhiber la voie de signalisation STAT3 en réduisant la production d'IL-6. L'apigénine est un flavonoïde d'origine végétale qui est abondant dans le céleri, la camomille, les graines de plantain et qui est efficace dans la prévention et le traitement des maladies inflammatoires, du cancer de la prostate et dans l'inhibition de la tumorigenèse et de l'angiogenèse dans les cancers du mélanome, du sein, de la peau et du côlon. L'apigénine a réduit p-JAK1/2 et p-STAT3 dans les cellules cancéreuses du sein (BT-474) et a démontré une activité antirhumatismale et anticancéreuse en inhibant JAK-STAT . notre objectif Pour évaluer l'efficacité de certains inhibiteurs naturels de JAK-STAT en tant que médecine complémentaire dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et l'atténuation des effets secondaires du méthotrexate régulier, nos résultats de recherche mesurent :

1. Primaire (principal):

   1. Le changement de DAS28 basé sur la protéine C-réactive (DAS28-CRP) et le Clinical Disease Activity Index (CDAI)
   2. Taux d'amélioration de 20 %, 50 % et 70 % des critères de rhumatologie de l'American College (ACR20, ACR50, ACR70).

2. Secondaire (filiale) :

   1. Changement d'échelle visuelle analogique (EVA).
   2. Détermination du volume de la synovite d'épanchement à l'échographie musculo-squelettique (MSUS)
   3. Détermination des niveaux de cytokines inflammatoires : (facteur de nécrose tumorale α et interleukine 6).
   4. Mesures de sécurité et de tolérabilité : les événements indésirables, notamment les nausées, les vomissements, les étourdissements et les douleurs abdominales, l'analyse du CBC et de l'urine ainsi que les tests de la fonction rénale et hépatique seront effectués avant l'inscription.