Efficacia degli inibitori delle vie JAK STAT nel trattamento di pazienti con artrite reumatoide

L'artrite reumatoide (AR) è una malattia sistemica cronica, progressiva, autoimmune caratterizzata da infiltrazione cellulare infiammatoria e proliferazione sinoviale, accompagnata da lesioni alla cartilagine articolare e all'osso subcondrale. La prevalenza dell'AR nelle donne è del 3,6% e dell'1,7% negli uomini. Non esiste un trattamento che possa curare completamente l'AR, ma la malattia è principalmente migliorata dai farmaci antireumatici modificanti la malattia convenzionali. Il metotrexato e i DMARD biologici come inibitori JAK-STAT possono essere utilizzati per controllare e ritardare la progressione della malattia e migliorare la qualità della vita dei pazienti. Tuttavia, i DMARD hanno effetti deleteri sulla salute umana. L'uso cronico di questi agenti da parte di pazienti in gravidanza può indurre effetti teratogeni. Molti studi hanno dimostrato che alcuni estratti vegetali naturali o composti a base di erbe miste regolano efficacemente il sistema immunitario e possiedono effetti inibitori in vitro e/o in vivo contro STAT per alleviare l'AR inibendo le citochine pro-infiammatorie. Diversi componenti naturali hanno un effetto inibitorio JAK-STAT come l'acido boswellico (estratto di Boswellia serrata), glicirrizina (Glycyrrhiza glabra extr.) e apigenina (camomilla extr.). L'acido boswellico e il suo derivato acido acetil-11-cheto boswellico sono i più potenti inibitori della sintesi di 5-LOX. Poiché il 5-LOX è un importante enzima coinvolto nella biosintesi dei leucotrieni ed è significativamente espresso nell'AR. L'estratto di B. serrata, quando somministrato per via orale, inibisce IL-6, IL-1, IFN-TNF- e PGE2 nell'artrite completa indotta da adiuvante di Freund nei ratti. La glicirrizina ha ridotto l'attività della via di segnalazione JAK/STAT, che è il regolatore a monte di HMGB1. Questi prodotti naturali hanno un effetto inibitorio per la via di segnalazione STAT3 che ha effetti antinfiammatori e antireumatoidi e antitumorali. È stato scoperto che questi inibitori inibiscono la via di segnalazione STAT3 riducendo la produzione di IL-6 . L'apigenina è un flavonoide di origine vegetale abbondante in sedano, camomilla, semi di piantaggine ed è efficace nella prevenzione e nel trattamento di malattie infiammatorie, cancro alla prostata e nell'inibizione della tumorigenesi e dell'angiogenesi nei tumori del melanoma, della mammella, della pelle e del colon. L'apigenina ha ridotto p-JAK1/2 e p-STAT3 nelle cellule del carcinoma mammario (BT-474) e ha dimostrato attività antireumatica e antitumorale inibendo JAK-STAT . il nostro obiettivo Valutare l'efficacia di alcuni inibitori naturali di JAK-STAT come medicina complementare nel trattamento dell'artrite reumatoide e l'attenuazione degli effetti collaterali del metotrexato regolare le nostre misure dei risultati della ricerca:

1. Primario (principale):

   1. Il cambiamento in DAS28 basato sulla proteina C-reattiva (DAS28-CRP) e sull'indice di attività della malattia clinica (CDAI)
   2. Tasso di raggiungimento del 20%, 50% e 70% di miglioramento nei criteri dell'American College Rheumatology (ACR20, ACR50, ACR70).

2. Secondaria (filiale):

   1. Variazione della scala analogica visiva (VAS).
   2. Determinazione del volume della sinovite da versamento all'ecografia muscoloscheletrica (MSUS)
   3. Determinazione dei livelli di citochine infiammatorie: (fattore di necrosi tumorale α e interleuchina 6).
   4. Misure di sicurezza e tollerabilità: prima dell'arruolamento verranno eseguiti eventi avversi tra cui nausea, vomito, vertigini e dolore addominale, emocromo e analisi delle urine, nonché test di funzionalità renale ed epatica.