Wirksamkeit von JAK STAT Pathways-Inhibitoren bei der Behandlung von Patienten mit rheumatoider Arthritis

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine systemische chronische, fortschreitende Autoimmunerkrankung, die durch entzündliche Zellinfiltration und synoviale Proliferation gekennzeichnet ist, begleitet von einer Verletzung des Gelenkknorpels und des subchondralen Knochens. Die Prävalenz von RA bei Frauen beträgt 3,6 % und bei Männern 1,7 % . Es gibt keine Behandlung, die RA vollständig heilen könnte, aber die Krankheit wird hauptsächlich durch herkömmliche krankheitsmodifizierende Antirheumatika gebessert. Methotrexat und biologische DMARDs als JAK-STAT-Inhibitoren können verwendet werden, um das Fortschreiten der Krankheit zu kontrollieren und zu verzögern und die Lebensqualität der Patienten zu verbessern. DMARDs haben jedoch schädliche Auswirkungen auf die menschliche Gesundheit. Die chronische Anwendung dieser Mittel durch schwangere Patientinnen kann teratogene Wirkungen hervorrufen. Viele Studien zeigten, dass einige natürliche Pflanzenextrakte oder gemischte pflanzliche Verbindungen das Immunsystem wirksam regulieren und in vitro und/oder in vivo hemmende Wirkungen gegen STAT besitzen, um RA durch Hemmung entzündungsfördernder Zytokine zu lindern. Mehrere natürliche Komponenten haben eine JAK-STAT-hemmende Wirkung, wie Boswelliasäure (Boswellia serrata-Extrakt), Glycyrrhizin (Glycyrrhiza glabra extr.) und Apigenin (Kamillenextrakt). Es wird berichtet, dass Boswelliasäure und ihr Derivat Acetyl-11-keto-Boswelliasäure die wirksamsten Inhibitoren bei der Synthese von 5-LOX sind. Da 5-LOX ein wichtiges Enzym ist, das an der Biosynthese von Leukotrienen beteiligt ist, wird es signifikant in RA exprimiert. B. serrata-Extrakt hemmt bei oraler Verabreichung IL-6, IL-1, IFN-TNF- und PGE2 bei vollständiger, durch Freunds Adjuvans induzierter Arthritis bei Ratten. Glycyrrhizin reduzierte die Aktivität des JAK/STAT-Signalwegs, der der vorgeschaltete Regulator von HMGB1 ist. Diese Naturstoffe wirken hemmend auf den STAT3-Signalweg, der entzündungshemmende und antirheumatoide sowie krebshemmende Wirkungen hat. Es wurde festgestellt, dass diese Inhibitoren den STAT3-Signalweg hemmen, indem sie die IL-6-Produktion reduzieren. Apigenin ist ein pflanzliches Flavonoid, das reichlich in Sellerie, Kamille, Kochbananensamen vorkommt und bei der Vorbeugung und Behandlung von entzündlichen Erkrankungen, Prostatakrebs und bei der Hemmung der Tumorentstehung und Angiogenese bei Melanom-, Brust-, Haut- und Dickdarmkrebs wirksam ist. Apigenin reduzierte p-JAK1/2 und p-STAT3 in Brustkrebszellen (BT-474) und zeigte antirheumatische und krebsbekämpfende Aktivität durch Hemmung von JAK-STAT. Unser Ziel Bewertung der Wirksamkeit einiger natürlicher JAK-STAT-Hemmer als Komplementärmedizin bei der Behandlung von rheumatoider Arthritis und Abschwächung der Nebenwirkungen von regelmäßigem Methotrexat Unsere Forschungsergebnisse messen:

1. Primär (Haupt):

   1. Die Veränderung von DAS28 basierend auf dem C-reaktiven Protein (DAS28-CRP) und dem Clinical Disease Activity Index (CDAI)
   2. Verbesserungsrate von 20 %, 50 % und 70 % in den Rheumatologie-Kriterien des American College (ACR20, ACR50, ACR70).

2. Sekundär (Tochter):

   1. Veränderung der visuellen Analogskala (VAS).
   2. Bestimmung des Ergusssynovitisvolumens im muskuloskelettalen Ultraschall (MSUS)
   3. Bestimmung der Konzentrationen entzündlicher Zytokine: (Tumornekrosefaktor α und Interleukin 6).
   4. Sicherheits- und Verträglichkeitsmaßnahmen: Vor der Einschreibung werden Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen, Schwindel und Bauchschmerzen, CBC- und Urinanalysen sowie Nieren- und Leberfunktionstests durchgeführt.