JAK STAT -reittien estäjien teho nivelreumapotilaiden hoidossa

Nivelreuma (RA) on systeeminen krooninen, etenevä, autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista tulehduksellinen solujen infiltraatio ja synoviaalinen proliferaatio, johon liittyy nivelruston ja subkondraalisen luun vaurioita. RA:n esiintyvyys naisilla on 3,6 % ja miehillä 1,7 %. Ei ole olemassa hoitoa, joka voisi täysin parantaa nivelreumaa, mutta sairautta parannetaan pääasiassa tavanomaisilla sairautta modifioivilla reumalääkkeillä. Metotreksaattia ja biologisia DMARD-lääkkeitä JAK-STAT-estäjinä voidaan käyttää taudin etenemisen hillitsemiseen ja hidastamiseen sekä potilaiden elämänlaadun parantamiseen. DMARD-lääkkeillä on kuitenkin haitallisia vaikutuksia ihmisten terveyteen. Näiden aineiden jatkuva käyttö raskaana olevilla potilailla voi aiheuttaa teratogeenisia vaikutuksia. Monet tutkimukset osoittivat, että jotkin luonnolliset kasviuutteet tai yrttiseokset säätelevät tehokkaasti immuunijärjestelmää ja niillä on in vitro ja/tai in vivo estäviä vaikutuksia STAT:ia vastaan ​​RA:n lievittämiseksi estämällä tulehdusta edistäviä sytokiinejä. Useilla luonnollisilla ainesosilla on JAK-STAT:ia estävä vaikutus, kuten Boswelliahappo (Boswellia serrata -uute), glysyrritsiini (Glycyrrhiza glabra extr.) ja Apigenin (Chamomile extr.). Boswelliinihapon ja sen johdannaisen asetyyli-11-ketoboswelliinihapon on raportoitu olevan tehokkaimpia estäjiä 5-LOX:n synteesissä. Koska 5-LOX on tärkeä entsyymi, joka osallistuu leukotrieenien biosynteesiin ja ilmentyy merkittävästi RA:ssa. Suun kautta annettuna B. serrata -uute estää IL-6:ta, IL-1:tä, IFN-TNF- ja PGE2:ta täydellisessä Freundin adjuvantin aiheuttamassa niveltulehduksessa rotilla. Glysyrritsiini vähensi JAK/STAT-signalointireitin aktiivisuutta, joka on HMGB1:n ylävirran säätelijä. Näillä luonnontuotteilla on STAT3-signalointireittiä estävä vaikutus, ja niillä on anti-inflammatorisia ja nivelreumaa sekä syöpää estäviä vaikutuksia. Näiden estäjien on havaittu estävän STAT3-signalointireittiä vähentämällä IL-6:n tuotantoa. Apigeniini on kasviperäinen flavonoidi, jota on runsaasti sellerissä, kamomillassa, jauhobanaanien siemenissä ja se on tehokas tulehdussairauksien, eturauhassyövän ehkäisyssä ja hoidossa sekä tuumorigeneesin ja angiogeneesin estämisessä melanoomassa, rinta-, iho- ja paksusuolensyövissä. Apigeniini vähensi p-JAK1/2:ta ja p-STAT3:a rintasyöpäsoluissa (BT-474) ja osoitti antireumaattista ja syövänvastaista aktiivisuutta inhiboimalla JAK-STAT:ia. tavoitteemme Arvioida joidenkin luonnollisten JAK-STAT-estäjien tehoa täydentävänä lääkkeenä nivelreuman hoidossa ja tavanomaisen metotreksaatin sivuvaikutusten vaimentamisessa.

1. Ensisijainen (pää):

   1. DAS28:n muutos C-reaktiivisen proteiinin (DAS28-CRP) ja kliinisen sairauden aktiivisuusindeksin (CDAI) perusteella
   2. 20 %, 50 % ja 70 % parannus American College Rheumatology -kriteereissä (ACR20, ACR50, ACR70).

2. Toissijainen (tytäryritys):

   1. Muutos visuaalisessa analogisessa asteikossa (VAS).
   2. Efuusiosynoviittitilavuuden määritys tuki- ja liikuntaelinten ultraäänellä (MSUS)
   3. Tulehduksellisten sytokiinien määritys: (kasvainnekroositekijä α ja interleukiini 6).
   4. Turvallisuus- ja siedettävyystoimenpiteet: haittatapahtumat, mukaan lukien pahoinvointi, oksentelu, huimaus ja vatsakipu, CBC- ja virtsan analyysit sekä munuaisten ja maksan toimintakokeet tehdään ennen ilmoittautumista.