Eficácia dos inibidores das vias JAK STAT no tratamento de pacientes com artrite reumatoide

A artrite reumatoide (AR) é uma doença sistêmica crônica, progressiva e autoimune, caracterizada por infiltração de células inflamatórias e proliferação sinovial, acompanhada de lesão da cartilagem articular e do osso subcondral. A prevalência de AR em mulheres é de 3,6% e de 1,7% em homens. Não há tratamento que possa curar totalmente a AR, mas a doença é melhorada principalmente por medicamentos antirreumáticos modificadores da doença convencionais. Metotrexato e DMARDs biológicos como inibidores de JAK-STAT podem ser usados ​​para controlar e retardar a progressão da doença e melhorar a qualidade de vida dos pacientes. No entanto, os DMARDs têm efeitos deletérios na saúde humana. O uso crônico desses agentes por pacientes grávidas pode induzir efeitos teratogênicos. Muitos estudos mostraram que alguns extratos de plantas naturais ou compostos de ervas mistas regulam efetivamente o sistema imunológico e possuem efeitos inibitórios in vitro e/ou in vivo contra STAT para aliviar a AR por meio da inibição de citocinas pró-inflamatórias. Vários componentes naturais têm efeito inibitório de JAK-STAT, como ácido boswellico (extrato de Boswellia serrata), glicirrizina (extr. de Glycyrrhiza glabra) e apigenina (extr. de camomila). O ácido boswellico e seu derivado ácido acetil-11-ceto boswellico são relatados como os inibidores mais potentes na síntese de 5-LOX. Já a 5-LOX é uma importante enzima envolvida na biossíntese de leucotrienos e é significativamente expressa na AR. O extrato de B. serrata, quando administrado por via oral, inibe IL-6, IL-1, IFN-TNF- e PGE2 na artrite induzida por adjuvante de Freund completo em ratos. A glicirrizina reduziu a atividade da via de sinalização JAK/STAT, que é o regulador a montante do HMGB1. Esses produtos naturais têm efeito inibitório para a via de sinalização STAT3 que possuem efeitos anti-inflamatórios e anti-reumatóides, bem como anticancerígenos. Descobriu-se que esses inibidores inibem a via de sinalização STAT3, reduzindo a produção de IL-6. A apigenina é um flavonoide derivado de plantas que é abundante no aipo, camomila, semente de banana e é eficaz na prevenção e tratamento de doenças inflamatórias, câncer de próstata e na inibição da tumorigênese e angiogênese em melanoma, mama, pele e câncer de cólon. A apigenina reduziu p-JAK1/2 e p-STAT3 em células de câncer de mama (BT-474) e demonstrou atividade antirreumática e anticancerígena ao inibir JAK-STAT. nosso objetivo Avaliar a eficácia de alguns inibidores naturais de JAK-STAT como medicina complementar no tratamento da artrite reumatóide e atenuação dos efeitos colaterais do metotrexato regular nossas medidas de resultados de pesquisa:

1. Primário (principal):

   1. A alteração no DAS28 com base na proteína C-reativa (DAS28-CRP) e no Índice de Atividade da Doença Clínica (CDAI)
   2. Taxa de obtenção de 20%, 50% e 70% de melhora nos critérios do American College Rheumatology (ACR20, ACR50, ACR70).

2. Secundário (subsidiária):

   1. Mudança na escala visual analógica (VAS).
   2. Determinação do volume da sinovite efusional na ultrassonografia musculoesquelética (MSUS)
   3. Determinação dos níveis de citocinas inflamatórias: (fator de necrose tumoral α e interleucina 6).
   4. Medidas de segurança e tolerabilidade: eventos adversos, incluindo náusea, vômito, tontura e dor abdominal, hemograma e análise de urina, bem como testes de função renal e hepática serão realizados antes da inscrição.