Эффективность ингибиторов путей JAK STAT в лечении пациентов с ревматоидным артритом

Ревматоидный артрит (РА) — системное хроническое прогрессирующее аутоиммунное заболевание, характеризующееся воспалительной клеточной инфильтрацией и синовиальной пролиферацией, сопровождающееся поражением суставного хряща и субхондральной кости. Распространенность РА у женщин составляет 3,6%, у мужчин — 1,7%. Не существует лечения, которое могло бы полностью вылечить РА, но болезнь в основном улучшается с помощью обычных противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание. Метотрексат и биологические DMARD в качестве ингибиторов JAK-STAT могут использоваться для контроля и замедления прогрессирования заболевания и улучшения качества жизни пациентов. Однако БПВП оказывают пагубное воздействие на здоровье человека. Хроническое использование этих препаратов беременными может вызывать тератогенные эффекты. Многие исследования показали, что некоторые натуральные растительные экстракты или смешанные травяные соединения эффективно регулируют иммунную систему и обладают in vitro и/или in vivo ингибирующим действием против STAT для облегчения ревматоидного артрита путем ингибирования провоспалительных цитокинов. Некоторые натуральные компоненты обладают ингибирующим эффектом JAK-STAT, такие как босвеллиевая кислота (экстракт Boswellia serrata), глицирризин (экстракт солодки голой) и апигенин (экстракт ромашки). Сообщается, что босвеллиевая кислота и ее производная ацетил-11-кетобосвеллиевая кислота являются наиболее мощными ингибиторами синтеза 5-LOX. Так как 5-LOX является важным ферментом, участвующим в биосинтезе лейкотриенов, и значительно экспрессируется при РА. Экстракт B. serrata при пероральном введении ингибирует IL-6, IL-1, IFN-TNF- и PGE2 при полном артрите, индуцированном адъювантом Фрейнда, у крыс. Глицирризин снижал активность сигнального пути JAK/STAT, который является вышестоящим регулятором HMGB1. Эти натуральные продукты обладают ингибирующим действием на сигнальный путь STAT3, обладают противовоспалительным и противоревматоидным, а также противораковым действием. Было обнаружено, что эти ингибиторы ингибируют сигнальный путь STAT3 за счет снижения продукции IL-6. Апигенин представляет собой флавоноид растительного происхождения, который содержится в большом количестве в сельдерее, ромашке, семенах подорожника и эффективен для профилактики и лечения воспалительных заболеваний, рака предстательной железы, а также для ингибирования онкогенеза и ангиогенеза при меланоме, раке молочной железы, кожи и толстой кишки. Апигенин снижал p-JAK1/2 и p-STAT3 в клетках рака молочной железы (BT-474) и продемонстрировал противоревматическую и противораковую активность путем ингибирования JAK-STAT. Наша цель Оценить эффективность некоторых природных ингибиторов JAK-STAT в качестве дополнительных лекарственных средств при лечении ревматоидного артрита и ослаблении побочных эффектов регулярного приема метотрексата. Наши показатели результатов исследования:

1. Первичный (основной):

   1. Изменение DAS28 на основе С-реактивного белка (DAS28-CRP) и индекса активности клинического заболевания (CDAI)
   2. Скорость достижения 20%, 50% и 70% улучшения по критериям Американского колледжа ревматологии (ACR20, ACR50, ACR70).

2. Вторичный (дополнительный):

   1. Изменение визуальной аналоговой шкалы (ВАШ).
   2. Определение объема выпотного синовита на УЗИ опорно-двигательного аппарата (МСУЗИ)
   3. Определение уровней воспалительных цитокинов: (фактор некроза опухоли α и интерлейкин 6).
   4. Меры безопасности и переносимости: перед включением в исследование будут проведены побочные эффекты, включая тошноту, рвоту, головокружение и боль в животе, общий анализ крови и анализ мочи, а также тесты функции почек и печени.