Effekten af ​​JAK STAT Pathways-hæmmere til behandling af patienter med reumatoid arthritis

Reumatoid arthritis (RA) er en systemisk kronisk, fremadskridende, autoimmun sygdom karakteriseret ved inflammatorisk celleinfiltration og synovial proliferation, ledsaget af beskadigelse af ledbrusk og subchondral knogle. Forekomsten af ​​RA hos kvinder er 3,6 % og 1,7 % for mænd. Der er ingen behandling, der fuldstændigt kan helbrede RA, men sygdommen forbedres hovedsageligt af konventionelle sygdomsmodificerende antigigtmidler. Methotrexat og biologiske DMARD'er som JAK-STAT-hæmmere kan bruges til at kontrollere og forsinke udviklingen af ​​sygdommen og forbedre patienternes livskvalitet. DMARD'er har dog skadelige virkninger på menneskers sundhed. Kronisk brug af disse midler af gravide patienter kan inducere teratogene virkninger. Mange undersøgelser viste, at nogle naturlige planteekstrakter eller blandede urteforbindelser effektivt regulerer immunsystemet og har in vitro og/eller in vivo hæmmende virkninger mod STAT for at lindre RA ved at hæmme pro-inflammatoriske cytokiner. Adskillige naturlige komponenter har JAK-STAT hæmmende effekt såsom Boswellinsyre (Boswellia serrata ekstrakt), Glycyrrhizin (Glycyrrhiza glabra extr.) og Apigenin (Kamille ekstrakt.). Boswellinsyre og dets derivat acetyl-11-keto boswellinsyre er rapporteret at være de mest potente inhibitorer i syntesen af ​​5-LOX. Da 5-LOX er et vigtigt enzym involveret i biosyntesen af ​​leukotriener og udtrykkes signifikant i RA. B. serrata-ekstrakt hæmmer, når det administreres oralt, IL-6, IL-1, IFN-TNF- og PGE2 i komplet Freunds adjuvans-inducerede arthritis hos rotter. Glycyrrhizin reducerede aktiviteten af ​​JAK/STAT-signalvejen, som er opstrømsregulatoren af ​​HMGB1. Disse naturlige produkter har en hæmmende effekt på STAT3-signalvejen, som har anti-inflammatoriske og anti-reumatoide samt anticancer effekter. Disse inhibitorer har vist sig at hæmme STAT3-signalvejen ved at reducere IL-6-produktionen. Apigenin er et planteafledt flavonoid, der er rigeligt i selleri, kamille, plantainfrø og er effektivt til forebyggelse og behandling af inflammatoriske sygdomme, prostatacancer og til at hæmme tumorigenese og angiogenese i melanom-, bryst-, hud- og tyktarmskræft. Apigenin reducerede p-JAK1/2 og p-STAT3 i brystkræftceller (BT-474) og demonstrerede antireumatisk og anticanceraktivitet ved at hæmme JAK-STAT. vores mål At vurdere effektiviteten af ​​nogle naturlige JAK-STAT-hæmmere som komplementær medicin i behandlingen af ​​leddegigt og dæmpning af bivirkningerne af almindelig methotrexat vores forskningsresultatmål:

1. Primær (primær):

   1. Ændringen i DAS28 baseret på C-reaktivt protein (DAS28-CRP) og Clinical Disease Activity Index (CDAI)
   2. Rate for opnåelse af 20 %, 50 % og 70 % forbedring i American College Rheumatology-kriterierne (ACR20, ACR50, ACR70).

2. Sekundær (datterselskab):

   1. Ændring i visuel analog skala (VAS).
   2. Bestemmelse af effusion synovitis volumen på muskuloskeletal ultralyd (MSUS)
   3. Bestemmelse af niveauer af inflammatoriske cytokiner: (Tumornekrosefaktor α og Interleukin 6).
   4. Sikkerheds- og tolerabilitetsforanstaltninger: Uønskede hændelser, herunder kvalme, opkastning, svimmelhed og mavesmerter, CBC- og urinanalyse samt nyre- og leverfunktionstest vil blive udført før tilmelding.