Účinnost inhibitorů JAK STAT drah při léčbě pacientů s revmatoidní artritidou

Revmatoidní artritida (RA) je systémové chronické, progresivní, autoimunitní onemocnění charakterizované zánětlivou buněčnou infiltrací a synoviální proliferací, doprovázené poškozením kloubní chrupavky a subchondrální kosti. Prevalence RA u žen je 3,6 % au mužů 1,7 %. Neexistuje žádná léčba, která by dokázala RA úplně vyléčit, ale onemocnění se zlepšuje především konvenčními chorobu modifikujícími antirevmatiky. Methotrexát a biologické DMARD jako inhibitory JAK-STAT mohou být použity ke kontrole a oddálení progrese onemocnění a ke zlepšení kvality života pacientů. DMARD však mají škodlivé účinky na lidské zdraví. Chronické užívání těchto látek těhotnými pacientkami může vyvolat teratogenní účinky. Mnoho studií ukázalo, že některé přírodní rostlinné extrakty nebo směsné bylinné sloučeniny účinně regulují imunitní systém a mají in vitro a/nebo in vivo inhibiční účinky proti STAT pro zmírnění RA inhibicí prozánětlivých cytokinů. Několik přírodních složek má inhibiční účinek na JAK-STAT, jako je kyselina boswellová (extrakt Boswellia serrata), glycyrrhizin (extrakt z Glycyrrhiza glabra) a apigenin (extrakt z heřmánku). Boswellová kyselina a její derivát acetyl-11-keto boswellová kyselina jsou uváděny jako nejúčinnější inhibitory při syntéze 5-LOX. Protože 5-LOX je důležitým enzymem zapojeným do biosyntézy leukotrienů a je významně exprimován v RA. Extrakt B. serrata, když je podáván orálně, inhibuje IL-6, IL-1, IFN-TNF- a PGE2 u kompletní artritidy vyvolané Freundovým adjuvans u krys. Glycyrrhizin snižoval aktivitu signální dráhy JAK/STAT, která je upstream regulátorem HMGB1. Tyto přírodní produkty mají inhibiční účinek na signální dráhu STAT3, mají protizánětlivé a protirevmatické i protirakovinné účinky. Bylo zjištěno, že tyto inhibitory inhibují signální dráhu STAT3 snížením produkce IL-6. Apigenin je flavonoid rostlinného původu, který se hojně vyskytuje v celeru, heřmánku, semenech jitrocele a je účinný při prevenci a léčbě zánětlivých onemocnění, rakoviny prostaty a při inhibici tumorigeneze a angiogeneze u melanomu, rakoviny prsu, kůže a tlustého střeva. Apigenin redukoval p-JAK1/2 a p-STAT3 v buňkách rakoviny prsu (BT-474) a prokázal antirevmatickou a protirakovinnou aktivitu inhibicí JAK-STAT. náš cíl Zhodnotit účinnost některých přírodních inhibitorů JAK-STAT jako doplňkového léku při léčbě revmatoidní artritidy a zmírnění vedlejších účinků pravidelného methotrexátu naše výsledky výzkumu měří:

1. Primární (hlavní):

   1. Změna v DAS28 na základě C-reaktivního proteinu (DAS28-CRP) a indexu klinické aktivity onemocnění (CDAI)
   2. Míra dosažení 20%, 50% a 70% zlepšení v kritériích American College Rheumatology (ACR20, ACR50, ACR70).

2. Sekundární (dceřiná společnost):

   1. Změna vizuální analogové stupnice (VAS).
   2. Stanovení objemu výpotkové synovitidy na muskuloskeletálním ultrazvuku (MSUS)
   3. Stanovení hladin zánětlivých cytokinů: (faktor nekrózy nádorů α a interleukin 6).
   4. Opatření týkající se bezpečnosti a snášenlivosti: Před zařazením budou provedeny nežádoucí účinky včetně nevolnosti, zvracení, závratí a bolesti břicha, analýza CBC a moči a také testy funkce ledvin a jater.