Eficacia de los inhibidores de las vías JAK STAT en el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad sistémica, crónica, progresiva y autoinmune caracterizada por infiltración de células inflamatorias y proliferación sinovial, acompañada de lesión del cartílago articular y del hueso subcondral. La prevalencia de AR en mujeres es del 3,6% y del 1,7% en hombres. No existe un tratamiento que pueda curar por completo la AR, pero la enfermedad mejora principalmente con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales. El metotrexato y los FARME biológicos como inhibidores de JAK-STAT pueden utilizarse para controlar y retrasar la progresión de la enfermedad y mejorar la calidad de vida de los pacientes. Sin embargo, los DMARD tienen efectos nocivos para la salud humana. El uso crónico de estos agentes por parte de pacientes embarazadas puede inducir efectos teratogénicos. Muchos estudios demostraron que algunos extractos de plantas naturales o compuestos herbales mixtos regulan eficazmente el sistema inmunitario y poseen efectos inhibidores in vitro y/o in vivo contra STAT para aliviar la AR al inhibir las citocinas proinflamatorias. Varios componentes naturales tienen un efecto inhibidor de JAK-STAT, como el ácido boswélico (extracto de Boswellia serrata), la glicirricina (extracto de Glycyrrhiza glabra) y la apigenina (extracto de manzanilla). Se informa que el ácido boswélico y su derivado, el ácido acetil-11-ceto boswélico, son los inhibidores más potentes en la síntesis de 5-LOX. Dado que 5-LOX es una enzima importante involucrada en la biosíntesis de leucotrienos y se expresa significativamente en la AR. El extracto de B. serrata, cuando se administra por vía oral, inhibe IL-6, IL-1, IFN-TNF- y PGE2 en la artritis inducida por adyuvante completo de Freund en ratas. La glicirricina redujo la actividad de la vía de señalización JAK/STAT, que es el regulador aguas arriba de HMGB1. Estos productos naturales tienen un efecto inhibitorio para la vía de señalización STAT3 que tiene efectos antiinflamatorios y antirreumatoides, así como anticancerígenos. Se ha descubierto que estos inhibidores inhiben la vía de señalización de STAT3 al reducir la producción de IL-6. La apigenina es un flavonoide de origen vegetal abundante en el apio, la manzanilla y la semilla de plátano, y es eficaz en la prevención y el tratamiento de enfermedades inflamatorias, el cáncer de próstata y en la inhibición de la tumorigénesis y la angiogénesis en los cánceres de melanoma, mama, piel y colon. La apigenina redujo p-JAK1/2 y p-STAT3 en células de cáncer de mama (BT-474) y demostró actividad antirreumática y anticancerígena al inhibir JAK-STAT. nuestro objetivo Evaluar la eficacia de algunos inhibidores naturales de JAK-STAT como medicina complementaria en el tratamiento de la artritis reumatoide y la atenuación de los efectos secundarios del metotrexato regular. Las medidas de resultado de nuestra investigación:

1. Primaria (principal):

   1. El cambio en DAS28 basado en la proteína C reactiva (DAS28-CRP) y el Índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI)
   2. Tasa de consecución de una mejora del 20 %, 50 % y 70 % en los criterios del American College Rheumatology (ACR20, ACR50, ACR70).

2. Secundario (subsidiario):

   1. Cambio en la escala analógica visual (EVA).
   2. Determinación del volumen de la sinovitis por efusión en la ecografía musculoesquelética (MSUS)
   3. Determinación de los niveles de Citocinas Inflamatorias: (Factor de necrosis tumoral α e Interleucina 6).
   4. Medidas de seguridad y tolerabilidad: antes de la inscripción se realizarán eventos adversos que incluyen náuseas, vómitos, mareos y dolor abdominal, hemograma completo y análisis de orina, así como pruebas de función renal y hepática.