Skuteczność inhibitorów szlaków JAK STAT w leczeniu pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest ogólnoustrojową, przewlekłą, postępującą chorobą autoimmunologiczną, charakteryzującą się naciekiem komórek zapalnych i proliferacją błony maziowej, któremu towarzyszy uszkodzenie chrząstki stawowej i kości podchrzęstnej. Częstość występowania RZS u kobiet wynosi 3,6%, a u mężczyzn 1,7%. Nie ma leczenia, które mogłoby całkowicie wyleczyć RZS, ale choroba jest łagodzona głównie przez konwencjonalne leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby. Metotreksat i biologiczne DMARDs jako inhibitory JAK-STAT mogą być stosowane do kontroli i opóźnienia progresji choroby oraz poprawy jakości życia pacjentów. Jednak DMARD mają szkodliwy wpływ na zdrowie ludzi. Przewlekłe stosowanie tych leków przez kobiety w ciąży może wywołać działanie teratogenne . Wiele badań wykazało, że niektóre naturalne ekstrakty roślinne lub mieszane związki ziołowe skutecznie regulują układ odpornościowy i wykazują in vitro i/lub in vivo działanie hamujące STAT w celu złagodzenia RZS poprzez hamowanie cytokin prozapalnych. Kilka naturalnych składników ma działanie hamujące JAK-STAT, takie jak kwas bosweliowy (wyciąg z Boswellia serrata), glicyryzyna (wyciąg z Glycyrrhiza glabra) i apigenina (wyciąg z rumianku). Kwas bosweliowy i jego pochodna kwas acetylo-11-ketobosweliowy są uważane za najsilniejsze inhibitory syntezy 5-LOX. Ponieważ 5-LOX jest ważnym enzymem biorącym udział w biosyntezie leukotrienów i jest znacząco wyrażany w RZS. Wyciąg z B. serrata podawany doustnie hamuje IL-6, IL-1, IFN-TNF- i PGE2 w całkowitym adiuwantowym zapaleniu stawów wywołanym przez Freunda u szczurów. Glicyryzyna zmniejszała aktywność szlaku sygnałowego JAK/STAT, który jest regulatorem upstream HMGB1. Te naturalne produkty mają działanie hamujące szlak sygnałowy STAT3, które mają działanie przeciwzapalne i przeciwreumatoidalne, a także przeciwnowotworowe. Stwierdzono, że inhibitory te hamują szlak sygnałowy STAT3 poprzez zmniejszenie wytwarzania IL-6. Apigenina to flawonoid pochodzenia roślinnego, który jest bogaty w seler, rumianek, nasiona babki lancetowatej i jest skuteczny w zapobieganiu i leczeniu chorób zapalnych, raka prostaty oraz w hamowaniu nowotworzenia i angiogenezy w czerniaku, raku piersi, skóry i okrężnicy. Apigenina zmniejszała p-JAK1/2 i p-STAT3 w komórkach raka piersi (BT-474) oraz wykazywała działanie przeciwreumatyczne i przeciwnowotworowe poprzez hamowanie JAK-STAT . nasz cel Ocena skuteczności niektórych naturalnych inhibitorów JAK-STAT jako leku uzupełniającego w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i łagodzenia skutków ubocznych zwykłego metotreksatu Miary wyników naszych badań:

1. Podstawowy (główny):

   1. Zmiana DAS28 na podstawie białka C-reaktywnego (DAS28-CRP) i wskaźnika aktywności choroby klinicznej (CDAI)
   2. Wskaźnik osiągnięcia 20%, 50% i 70% poprawy w kryteriach American College Rheumatology (ACR20, ACR50, ACR70).

2. Drugorzędne (spółka zależna):

   1. Zmiana wizualnej skali analogowej (VAS).
   2. Oznaczanie objętości wysiękowego zapalenia błony maziowej w USG układu mięśniowo-szkieletowego (MSUS)
   3. Oznaczanie poziomu cytokin zapalnych: (czynnik martwicy nowotworu α i interleukina 6).
   4. Środki bezpieczeństwa i tolerancji: zdarzenia niepożądane, w tym nudności, wymioty, zawroty głowy i ból brzucha, badanie CBC i moczu, a także testy czynnościowe nerek i wątroby zostaną przeprowadzone przed włączeniem.